Состав:

действующее вещество: dasatinib;

1 таблетка содержит безводного дазатиниба 20 мг или 50 мг, или 70 мг, или 140 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллю-лоза; натрия кроскармелоза; магния стеарат; оболочка «Opadry II white»: гипромеллоза; лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); триацетин.

Показания:

Лекарственное средство Дазатиниб-Виста показано для лечения взрослых пациентов с:

• впервые диагностированным хроническим миелобластным лейкозом (ХМЛ) с наличием положительной филадельфийской хромосомы (Ph+) в хронической фазе;
• ХМЛ в хронической фазе, фазе акселерации или бластной фазе при резистентности или непереносимости предварительного лечения, включавшее иматиниб мезилат;
• острым Ph-положительным лимфобластным лейкозом (ГЛЛ) и лимфатическим бластным ХМЛ при резистентности или непереносимости предварительного лечения.

• Лекарственное средство Дазатиниб-Виста показано для лечения детей с:
• впервые диагностированным Ph+ ХМЛ в хронической фазе (Ph+ХМЛ-ХФ) или Ph+ХМЛ-ХФ при резистентности или непереносимости предварительного лечения, включавшее иматиниб мезилат;
• впервые диагностированным Ph+ острым лимфобластным лейкозом (ГЛЛ) в сочетании с химиотерапией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы:

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт диагностики и лечения больных лейкемией.

Взрослые пациенты

Рекомендуемая начальная доза при ХМЛ в хронической фазе – 100 мг дазатиниба 1 раз в сутки.Рекомендуемая начальная доза при ХМЛ или Ph-положительном ГЛЛ в фазе акселерации, миелоидной или лимфатической бластной фазе (прогрессирующей фазе) составляет 140 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Дети (Ph+ХМЛ в хронической фазе и Ph+ГЛЛ)

Дозировка препарата Дазатиниб-Виста для детей и подростков осуществляется с учетом массы тела (см. таблицу 1). Дазатиниб-виста применять перорально 1 раз в сутки в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Дозу следует пересчитывать каждые 3 месяца из изменений массы тела или чаще, если это необходимо. Применение таблеток не рекомендуется детям с массой тела менее 10 кг. Повышение или уменьшение дозы рекомендуется исходя из индивидуальной реакции пациента и переносимости. Нет опыта лечения дазатином детей в возрасте до 1 года.

Рекомендации по дозировке дазатина детям указаны в таблице 1.

Таблица 1

a Лекарственное средство Дазатиниб-Виста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется применять пациентам с массой тела менее 10 кг.

Продолжительность лечения

Во время проведения клинических исследований лечение дазатинибом взрослых с Ph+ХМЛ в хронической фазе, фазе акселерации или бластной фазе (прогрессирующей фазе) ХМЛ или Ph+ГЛЛ и детей с Ph+ХМЛ в хронической фазе длилось до момента прогрессирования болезни или непереносимости пациентом. Эффект прекращения лечения длительного заболевания после достижения цитогенетического или молекулярного ответа [в том числе полного цитогенетического ответа (ПЦВ), большого молекулярного ответа (ВМВ) и молекулярного ответа MR4.5] не исследовался. Во время проведения клинических исследований лечение детей с Ph + ГЛЛ дазатиниб в течение максимум 2 лет непрерывно добавляли в базовую химиотерапию. Пациентам, которым будет применена дальнейшая трансплантация стволовых клеток, можно использовать в течение дополнительного года после трансплантации.

Необходимая доза формируется комбинацией из таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 20 мг, 50 мг, 70 мг и 140 мг. Рекомендуется увеличить или уменьшить дозу в соответствии с реакцией или переносимостью пациента.

Увеличение дозы

При проведении клинических исследований взрослых пациентов с ХМЛ и Ph+ ГЛЛ повышать дозу до 140 мг 1 раз в сутки (при хронической фазе ХМЛ) или 180 мг 1 раз в сутки (при прогрессирующей фазе ХМЛ или Ph+ ГЛЛ) разрешалось тем пациентам, которые не имели гематологический или цитогенетический ответ при рекомендуемой начальной дозе. Рекомендации по повышению доз детям с Ph+XML в хронической фазе, которые не достигли гематологического, цитогенетического и молекулярного ответа при рекомендованной начальной дозе и хорошо переносят лечение, представлены в таблице 2.

Таблица 2

Повышение дозы не рекомендуется детям с Ph+ ГЛЛ, поскольку дазатин применяется в комбинации с химиотерапией у этих пациентов.

Корректировка дозы при возникновении побочных реакций

Миелосупрессия

Во время проведения клинических исследований миелосупрессия преодолевалась путем временного прекращения лечения, уменьшения дозы или прекращения лечения. При необходимости использовали переливание тромбоцитов и эритроцитов. Гемопоэтический фактор использовали у пациентов с стойкой миелосупрессией.

Рекомендации по модификации доз взрослым представлены в таблице 3.

Таблица 3

Дозировка в зависимости от уровня нейтропении и тромбоцитопении у взрослых

АКН – абсолютное количество нейтрофилов.

Рекомендации по модификации доз детям с Ph+XML в хронической фазе представлены в таблице 4.

Таблица 4

Дозировка в зависимости от уровня нейтропении и тромбоцитопении у детей с Ph+ХМЛ в хронической фазе

АКН – абсолютное количество нейтрофилов.

*Меньшая доза в таблетках недоступна.

При появлении нейтропении или тромбоцитопении степени ≥ 3 при лечении детей с Ph+ХМЛ в хронической фазе, которая повторяется во время полного гематологического ответа, применение дазатинина должно быть прекращено, затем оно может быть восстановлено с меньшей дозы. Временное снижение дозы для промежуточных степеней цитопении следует проводить при необходимости.

Детям с Ph+ ГЛЛ модификация дозы не рекомендуется при гематологической токсичности от 1 до 4 степени. Если нейтропения и/или тромбоцитопения приводят к задержке следующего этапа лечения более чем на 14 дней, применение дазатинина следует прервать и восстановить на том же уровне дозы, как только начнется следующий этап лечения. Если нейтропения и/или тромбоцитопения сохраняются и последующий этап лечения задерживается еще на 7 дней, для оценки клеточности и процента бластов необходимо выполнить оценку костного мозга. Если клеточность костного мозга составляет < 10%, лечение дазатинибом следует прекратить до АКН > 500/мкл (0,5 х 109/л), после чего лечение может быть восстановлено на полную дозу. Если клеточность костного мозга составляет > 10%, может быть рассмотрен возобновление лечения дазатинибом. Негематологические побочные реакции

В случае возникновения умеренной негематологической побочной реакции 2 степени во время применения дазатиниба лечение необходимо приостановить до момента устранения побочной реакции или возвращения в исходное состояние.Если побочная реакция возникла впервые, дозу необходимо восстановить, но если побочная реакция повторяется, то дозу необходимо снизить. В случае тяжелой негематологической побочной реакции 3 или 4 степени во время применения дазатиниба лечение необходимо исключить до момента устранения побочной реакции. Затем лечение можно восстановить, в случае необходимости снизив дозу в зависимости от начальной степени тяжести побочной реакции. Для пациентов с ХМЛ в хронической фазе, получавших 100 мг препарата 1 раз в сутки, рекомендуется снизить дозу до 80 мг 1 раз в сутки с последующим уменьшением с 80 мг до 50 мг 1 раз в сутки при необходимости. Для пациентов с ХМЛ или Ph-положительным ГЛЛ в прогрессирующей фазе, получавших 140 мг препарата 1 раз в сутки, рекомендуется снизить дозу до 100 мг 1 раз в сутки с последующим уменьшением со 100 мг до 50 мг 1 раз в сутки в случае необходимости. Для детей с ХМЛ в хронической фазе с негематологическими побочными реакциями следует соблюдать рекомендации по снижению дозы дазатинина как для гематологических побочных реакций, описанных выше. Для детей с Ph+ ГЛЛ с негематологическими побочными реакциями при необходимости следует соблюдать один уровень снижения дозы в соответствии с рекомендациями по уменьшению дозы для описанных выше гематологических побочных реакций.

Плевральный выпот

В случае диагностирования плеврального выпота прием дазатиниба следует прервать, пока пациент не будет обследован, не проявится симптоматика или не вернется к начальному уровню.Если кризис не проходит в течение примерно одной недели, необходимо рассмотреть необходимость прохождения курса применения диуретиков или кортикостероидов или одновременно обоих (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). После прохождения первого кризиса необходимо рассмотреть возможность возобновления применения дазатинина в той же дозировке. После прохождения следующего кризиса необходимо рассмотреть возможность возобновления применения дазатиниба, уменьшив дозировку на один уровень. После прохождения тяжелого кризиса (3 или 4 степени) лечение можно восстановить при необходимости, уменьшив дозу в зависимости от начальной тяжести побочной реакции.

Уменьшение дозы одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 и грейпфрутового сока с лекарственным средством Дазатиниб-Виста (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если возможно, следует выбрать альтернативный сопутствующий препарат без потенциала или с минимальным ингибированием фермента. Если лекарственное средство Дазатиниб-Виста необходимо вводить с сильным ингибитором CYP3A4, необходимо рассмотреть уменьшение дозы до:

• 40 мг/сут для пациентов, принимающих дозу дазатиниба 140 мг ежедневно;
• 20 мг/сут для пациентов, принимающих дозу дазатиниба 100 мг ежедневно;
• 20 мг/сут для пациентов, принимающих дозу дазатиниба 70 мг ежедневно.

Для пациентов, принимающих лекарственное средство Дазатиниб-Виста 60 мг или 40 мг/сут, необходимо рассмотреть прекращение применения данного лекарственного средства до окончания приема ингибитора CYP3A4 или перехода на более низкую дозу. Начинать лекарственное средство Дазатиниб-Виста повторно следует через 1 неделю после окончания приема ингибитора CYP3A4.

Эти пониженные дозы дазатиниба предусматривают корректировку AUC в диапазон, наблюдаемый без применения ингибиторов CYP3A4, однако клинические данные по этим корректировкам дозы у пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4, недоступны. Если дазатинин плохо переносится после уменьшения дозы, необходимо либо отменить применение сильного ингибитора CYP3A4, либо прекратить применение лекарственного средства Дазатиниб-Виста до окончания приема ингибитора. Увеличивать дозу лекарственного средства Дазатиниб-Виста следует через 1 нед после окончания приема ингибитора CYP3A4.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для этих пациентов не наблюдаются клинически важные фармакокинетические отличия, связанные с возрастом. Нет необходимости в рекомендации особой дозировки для пациентов пожилого возраста.

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени могут получать рекомендуемую начальную дозу. Однако таким пациентам необходимо применять дазатин с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).Нарушение функции почек

Не проводили клинических исследований по применению дазатиниба пациентам с пониженной функцией почек (исследование пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе исключало пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови более чем в 3 раза максимума нормального диапазона значений, и исследование пациентов с ХМЛ в хронической фазе с непереносимостью предыдущего лечения, включавшее иматиниб, исключало пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови > более чем в 1,5 раза максимума нормального диапазона значений). В связи с тем, что почечный клиренс дазатиниба и его метаболит составляет < 4%, снижение общего клиренса не ожидается у пациентов с почечной недостаточностью.

Способ применения

Лекарственное средство Дазатиниб-Виста применять перорально.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя измельчать, разрезать или жевать, чтобы обеспечить постоянство дозировки и свести к минимуму риск воздействия на кожу, их нужно глотать целиком. Лекарственное средство Дазатиниб-Виста можно принимать независимо от еды, но его следует принимать регулярно утром или вечером.

Лекарственное средство не принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Применение таблеток не рекомендуется детям с массой тела менее 10 кг. Нет опыта лечения дазатином детей в возрасте до 1 года.