Эндоксан 1г пор д/ин 1г №1

Состав:

действующее вещество: cyclophosphamide;

1 флакон содержит:

Показания:

Эндоксан предназначен для применения в химиотерапии перечисленных ниже опухолей в комбинации с другими антинеопластическими средствами:

• индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфобластном лейкозе;
• индукция ремиссии при болезни Ходжкина;
• неходжкинские лимфомы (в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания также в виде монотерапии);
• хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после отсутствия эффективности стандартной терапии (хлорамбуцил/преднизон);
• индукция ремиссии при плазмоцитоме (в комбинации с преднизоном);
• адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
• паллиативная терапия распространенного рака молочной железы;
• распространенный рак яичников;
• мелкоклеточный рак легких;
• саркома Юинга;
• нейробластома;
• рабдомиосаркома у детей;
• остеосаркома.
• Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при:
• тяжелых апластических анемиях – в виде монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;
• остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе – в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном;
• хроническом миелоидном лейкозе – в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Прогрессирующие аутоиммунные заболевания: тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита и гранулематоза Вегенера.

Противопоказания:

ЭНДОКСАН® противопоказан при:

• повышенной чувствительности к циклофосфамиду, его метаболитам или другим компонентам лекарственного средства;
• тяжелых нарушениях функций костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, прежде проходивших лечение цитотоксическими препаратами и/или радиотерапией);
• воспалении мочевого пузыря (цистит);
• непроходимости мочевыделительных путей;
• активных инфекциях;
• беременности или кормлении грудью.

Общие противопоказания для проведения аллогенной трансплантации костного мозга, такие как верхняя возрастная граница 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественных (эпителиальных) опухолей, а также отсутствие HLA-идентичности с запланированным донором в случае хронического миелоидного лейкоза. до начала подготовительной терапии лекарственным средством Эндоксан.

Способ применения:

Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально.

Нижеследующие рекомендации по дозировке касаются и детей, и взрослых.

Индукция ремиссии и консолидационная терапия при остром лимфоцитарном лейкозе

Циклофосфамид применяют детям и взрослым в зависимости от разных групп риска в рамках различных комплексов полихимиотерапии. Типичная дозировка для индукции ремиссии и проведения консолидационной терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида внутривенно, например в комбинации с цитарабином и меркаптопурином.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 6-й в комбинации с винкристином и преднизоном или 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни 1-й и 5-й, также в комбинации с винкристином и преднизоном, повторять каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни 1-й и 8-й в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном (COPP-протокол).

Неходжкинские лимфомы

Циклофосфамид можно применять при неходжкинских лимфомах (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания посредством монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими лекарственными препаратами.Далее приведена стандартная терапия для неходжкинских лимфом с низкой и средней/высокой степенями малигнизации:

НХЛ с низкой степенью малигнизации: 600-900 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1-й в виде монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели;

НХЛ со средней или высокой степенью малигнизации: 750 мг/м2 ППТ циклофосфамида в/в в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP-протокол»); повторять каждые 3-4 недели.

Плазмоцитома

1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.

Примером полихимиотерапии, эффективность которой доказана для лечения плазмоцитомы, является так называемый VBMCP-протокол, который приводится ниже:

400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.

Рак молочной железы

Циклофосфамид следует применять для адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы в сочетании с другими цитостатиками. Далее для примера приведены два протокола, эффективность которых доказана:

«CMF-протокол»: 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни 1-й и 8-й в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

«CAF-протокол»: 500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

Распространенный рак яичников

750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.

500-600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.

Мелкоклеточный рак легких

Циклофосфамид следует применять в сочетании с другими антинеопластическими лекарственными средствами. В качестве примера эффективной полихимиотерапии ниже приводится так называемый «CAV-протокол»:

1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.

Саркома Юинга

Примером полихимиотерапии, эффективность которой при саркоме Юинга доказана, является нижеследующий «VACA-протокол»:

500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно 1 раз в неделю в комбинации с винкристином, доксорубицином и актиномицином D.

Остеосаркома

Циклофосфамид следует применять в рамках комплексной полихимиотерапии для неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии. Далее приведен протокол Мультиинституционального исследования остеосаркомы (МИОS) как пример адъювантной терапии: 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в сутки в день 2-й на 2-й, 13-й, 26-й, 39-й и 42-й недели лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.Нейробластома

В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид следует использовать в рамках различных химиотерапевтических протоколов. Примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы является нижеследующий «OPEC-протокол»:

600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.

Рабдомиосаркома у детей

Циклофосфамид следует применять в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа в разных протоколах комплексной полихимиотерапии. Типичная дозировка для пациентов на стадии III (после операции имеющийся макроскопический остаток опухоли) и IV (удаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение 3 последовательных дней с многократным повторением в комбинации с винкристином и актиномицином D («VAC-протокол» ).

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозах

60 мг/кг массы тела циклофосфамида в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: надлежащий выбор компонентов терапии для комбинации с циклофосфамидом требует специальных знаний, поскольку результаты лечения могут существенно отличаться при применении различных комбинаций в зависимости от основного заболевания и его стадии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе

60 мг/кг массы тела циклофосфамида в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: при хроническом миелоидном лейкозе обе возможные комбинации компонентов циклофосфамида приводят к схожим результатам терапии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии

Нижеследующие рекомендации по дозировке действуют для подготовки без облучения всего тела, от которого обычно отказываются при тяжелой апластической анемии:

50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в сутки 4 дня подряд в виде монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.

При наличии анемии Фанкони суточную дозу необходимо снизить с 50 до 35 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в сутки 4 дня подряд.

Тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита и гранулематоза Вегенера

Начальная доза 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, сниженная почечная экскреция может приводить к повышению уровней циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может вызвать повышенную токсичность, которую следует учитывать при определении дозировки для таких пациентов. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы примерно на 50% при скорости гломерулярной фильтрации ниже 10 мл/мин.

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся с помощью диализа, хотя может наблюдаться разница в клиренсе в зависимости от используемой диализа. Для пациентов, нуждающихся в диализе, следует согласовать интервал времени между применением лекарственного средства ЕНДОКСАН® и сеансом диализа (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Тяжелые нарушения функции печени могут сопровождаться пониженной активацией циклофосфамида. Это может влиять на эффективность лечения препаратом Эндоксан, что следует учитывать при выборе дозы и интерпретации ответа на выбранную дозу. При нарушении функции печени рекомендуется понижение дозы примерно на 25% при уровне билирубина сыворотки крови от 3,1 до 5 мг/100 мл.

Рекомендации по снижению дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство Эндоксан следует применять с особой осторожностью в связи с более высокой частотой ухудшения функции печени, почек, сердца или других органов, а также наличия сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств в этой группе пациентов. В этой связи требуется усиленный мониторинг на предмет развития токсических эффектов, также может потребоваться коррекция дозы.

Способ применения

Введение лекарственного средства ЭНДОКСАН® должно осуществляться только врачами с опытом в области онкологии/ревматологии или под их наблюдением.

Дозы, длительность терапии и интервалы между курсами зависят от соответствующих терапевтических показаний, применяемой схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, функций органов, а также лабораторных показателей (особенно анализов крови).

В случае применения лекарственного средства в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с подобными уровнями токсичности может потребоваться уменьшить дозу или продлить интервалы, в течение которых препарат не применяется.

Можно рассмотреть вопрос о назначении средств стимуляции гематопоэза (колонии стимулирующих факторов и стимуляторов эритропоэза) для снижения риска возникновения миелосупрессивных осложнений и/или облегчения применения необходимых доз.

Обструкцию мочевыводящих путей, воспаление мочевого пузыря, инфекции и нарушение баланса электролитов необходимо исключить и/или вылечить до начала терапии (см. раздел «Особенности применения»).Во время применения лекарственного средства ЕНДОКСАН® или немедленно после того, пациентам необходимо потреблять или получить инфузии надлежащего количества жидкости, чтобы индуцировать диурез и, таким образом, снизить риск токсического воздействия на мочевыводящие пути. В этой связи препарат следует применять утром (см. раздел «Особенности применения»).

В течение лечения пациентам не следует есть грейпфруты или пить грейпфрутовый сок, поскольку это может снизить эффективность циклофосфамида.

Во время лечения лекарственным средством Эндоксан следует регулярно проводить анализ крови и мочевого осадка (см. раздел «Особенности применения»).

Эндоксан вводят внутривенно в виде болюсной инъекции или короткой инфузии. Внутривенно препарат желательно вводить в виде инфузии.

Чтобы снизить риск развития нежелательных реакций, считающих зависимыми от скорости введения лекарственного средства (например, отек лица, головные боли, заложенность носа, ощущение жжения на волосяной части головы), ЕНДОКСАН в виде инъекции или инфузии следует вводить очень медленно.

Продолжительность инфузии также должна соответствовать объему и типу жидкости-носителя, которую планируется вводить. Продолжительность инфузии может составлять от 30 до 2 часов.

Для парентерального применения в виде непосредственной болюсной инъекции лекарственное средство ЕНДОКСАН следует восстановить с помощью физиологического раствора (0,9% натрия хлорида). В случае восстановления лекарственного средства Эндоксан водой образуется гипотонический раствор, который нельзя вводить непосредственно.

Для применения в виде инфузии препарат Эндоксан восстанавливают в стерильной воде или физрастворе и добавляют к рекомендуемому раствору для инфузий.

Перед применением лекарственное средство следует осмотреть на предмет видимых посторонних частиц и изменения окраски, если раствор и емкость, в которой он находится, дают такую ​​возможность. Перед внутривенным введением вещество должно полностью раствориться.

Приготовление раствора

Для приготовления 2% изотонического раствора добавляют соответствующий объем физиологического раствора к сухому веществу (10 мл физиологического раствора к лекарственному средству ЕНДОКСАН® 200 мг, 25 мл – к лекарственному средству ЕНДОКСАН® 500 мг и 50 мл – к препарату ЕНДОКСАН® ) .

Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу же, рекомендуется дать флакону постоять несколько минут.

При краткосрочном внутривенном вливании раствор препарата Эндоксан добавляют к раствору Рингера, физиологическому раствору или раствору глюкозы к общему объему примерно 500 мл.

Дети.

Рекомендации по подбору дозы и применению препарата для лечения детей и подростков такие же, как и для взрослых пациентов.