Доксорубицин-Виста конц д/р-ра д/инф 50мг 25мл №1

Состав:

действующее вещество: doxorubicin;

1 мл концентрата содержит 2 мг гидрохлорида доксорубицина;

другие составляющие: натрия хлорид, раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М, вода для инъекций.

Показания:

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности, карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим составляющим лекарственного средства, другим антрациклинам или антрацендионам. Беременность, период кормления грудью.

При внутривенном введении:

Персистирующая миелосупрессия; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции миокарда; нестабильная стенокардия; недавно перенесенный инфаркт миокарда; тяжелая аритмия; сердечная недостаточность 4-й степени; острая воспалительная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда; острая инфекция; тяжелый стоматит, спровоцированный предварительным лечением с применением цитотоксических средств и/или облучением (в том числе у пациентов с высоким риском кровотечения); наличие язв ротовой полости; продромальными симптомами могут быть ощущение жжения, удлинение лечения при наличии этого симптома не рекомендовано; острое развитие сердечной недостаточности; предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

При внутрипузырном введении:

инфекции мочевыводящего тракта; воспаление мочевого пузыря; гематурия.Не применять интравезикально для лечения рака мочевого пузыря больным со стенозом уретры, у которых невозможна катетеризация; больным с инвазивными опухолями, проникшими сквозь стенки мочевого пузыря.

Способ применения:

Доксорубицин-виста следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача с большим опытом цитотоксического лечения. Кроме того, необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента во время лечения.

Из-за риска летальной кардиомиопатии перед каждым применением необходимо взвешивать риск и пользу индивидуально для каждого пациента.

Перед началом лечения рекомендуется сделать печеночные пробы, такие как АсАТ (аспартатаминотрансфераза), АлАТ (аланинаминотрансфераза), ЛФ (щелочная фосфатаза) и билирубин, а также оценить функцию почек.

Следует провести анализ фракции выброса левого желудочка с помощью ультразвука или сцинтиграфии миокарда для оценки состояния сердца пациента. Эту процедуру следует проводить перед началом лечения и после каждой суммарной дозы ≈100 мг/м2.

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально. Доксорубицин вводить внутривенно и в случае местного лечения опухоли путем медленной внутриартериальной инфузии или в виде внутрипузырной инстилляции через катетер. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.

Доксорубицин 0,2% не взаимозаменяем с липосомальными формами доксорубицина гидрохлорида.

Внутривенный ввод

Доксорубицин-висты можно вводить внутривенно в виде болюса в течение нескольких минут, в виде короткой инфузии в течение часа или в виде непрерывной инфузии в течение до 24 часов. При монотерапии дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 последовательных дней. Раствор вводят с помощью трубки в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости, используя раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций или раствор декстрозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций, в течение 2 -15 минут. Этот метод минимизирует риск появления тромбофлебита или перивенозных кровоизлияний, которые могут привести к серьезным местным реакциям посредством воспаления подкожной клетчатки, образования пузырей и некроза тканей. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Доза доксорубицина зависит от режима применения, общего состояния и предварительного лечения пациента. Режим применения доксорубицина может варьировать в зависимости от показаний (солидные опухоли или острый лейкоз) и в зависимости от его применения в определенной схеме лечения (в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими средствами или в составе многопрофильной процедуры, включающей комбинацию химиотерапии. терапии, а также гормональное лечение).

Монотерапия. Дозировка обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела (мг/м2).Исходя из этого, рекомендуется доза 60-75 мг/м2 площади поверхности тела каждые три недели при применении доксорубицина в качестве монотерапии.

Препарат применять путем внутривенной инфузии с 21-дневным интервалом с учетом состояния крови и костного мозга пациента при нормальном восстановлении состояния организма после токсического воздействия препарата (особенно после угнетения функции костного мозга и стоматита). Более низкая доза (60 мг/м2) рекомендована пациентам с пониженным резервом костного мозга в пожилом возрасте или вследствие предварительного лечения или опухолевой инфильтрации костного мозга. Рекомендуемая доза на цикл может быть введена за 1 раз, разделена на 2–3 введения в течение последовательных дней. Для применения препарата у детей рекомендуется вводить альтернативную дозу 30 мг/м2/сут внутривенно в течение 3 дней; повторять курс через каждые 4 недели. График дозировки и дозы можно корректировать согласно протоколу. Точную информацию о дозировке см. в текущих протоколах.

Комбинированная терапия. При введении гидрохлорида доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, которые могут потенцировать токсическое воздействие, такими как циклофосфамид внутривенно в высоких дозах или родственные антрациклиновые соединения, такие как даунорубицин, идарубицин и/или эпирубицин, до м2 каждые 3-4 недели.

Для пациентов, которые не могут получать полную дозу (например, в случае иммуносупрессии пациенты пожилого возраста), альтернативная доза составляет 15-20 мг/м2 поверхности тела в неделю.Пациенты с риском развития нарушений со стороны сердца

Для профилактики кардиомиопатии рекомендуется, чтобы совокупная общая доза доксорубицина в течение жизни (включая родственные лекарственные средства, такие как даунорубицин) не превышала 450-550 мг/м2 площади поверхности тела. Для пациентов с сопутствующей болезнью сердца, получающих облучение средостения и/или сердца, предварительно лечились алкилирующими лекарственными средствами или получают сопутствующую терапию потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, а также для пациентов из группы повышенного риска (пациенты, болеющие артериальной гипертензией уже больше лет, имеющих коронарные, клапанные или миокардиальные сердечные нарушения, пациенты в возрасте от 70 лет) рекомендуемая максимальная кумулятивная доза не должна превышать 400 мг/м2 площади поверхности тела, также требуется тщательный мониторинг функции сердца таких пациентов.

Для пациентов с повышенным риском сердечной токсичности следует применять лечение в виде 24-часовой инфузии в однократной дозе, а не в виде инъекции. Применение такого способа снижает риск развития сердечной токсичности без понижения терапевтического эффекта. Таким пациентам перед каждым курсом лечения следует проводить исследование фракции выброса левого желудочка.

Пациенты с ограниченным резервом костного мозга, не связанным с воздействием болезни на костный мозг

Дозу можно снизить для пациентов с миелосупрессивным лечением в анамнезе. Резерв костного мозга у них может быть недостаточным.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени дозу следует снижать, как показано в таблице 1:

Таблица 1

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (85 мкмоль/л).

Нарушение функции почек

Нет необходимости изменять рекомендованную дозу препарата при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести из-за низкой экскреции доксорубицина с мочой. Пациентам с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (ШКФ) менее 10 мл/мин следует назначать 75% рассчитанной дозы.

Пациенты с избыточной массой тела

Может потребоваться снижение начальной дозы или удлинение интервала между применением доз пациентам с избыточной массой тела.

Дети.

В связи с существенным риском кардиотоксичности доксорубицина детям следует применять максимальные совокупные дозы, зависящие от возраста. Для детей (возраст до 12 лет) максимальной совокупной дозой считается 300 мг/м2, в то время как для подростков (возрастом от 12 лет) максимальная совокупная доза составляет 450 мг/м2. Для грудных детей максимальные кумулятивные дозы еще не установлены, но предполагается еще более низкая переносимость.

Дозы для детей следует уменьшить, поскольку у них повышен риск развития кардиотоксичности, особенно отсроченной токсичности. Предполагается развитие миелотоксичности, по меньшей мере, в течение 10-14 дней после начала лечения.

Внутрипузырное введение.

Доксорубицин-Виста может применяться для внутрипузырной инстилляции для лечения поверхностного рака мочевого пузыря или для профилактики рецидива рака после трансуретральной резекции (ТУР).Рекомендуемая доза одного инстилляции для внутрипузырной терапии поверхностного рака мочевого пузыря составляет 30-50 мг препарата, растворенного в 25-50 мл физиологического раствора. Оптимальная концентрация составляет около 1 мг/м. Раствор должен оставаться в пузыре в течение 1-2 часов. В течение этого периода пациенту следует изменять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут. Во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от потребления напитков в течение 12 часов до инстилляции (это должно снизить выделение мочи примерно до 50 мл в час).

Ограничения внутривенного применения препарата не распространяются на интравезикальное применение, поскольку абсорбция доксорубицина и его поступление в кровоток чрезвычайно низкие.

Поскольку в настоящее время применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:

• препарат следует вводить через катетер, раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1–2 часов;
• оптимальная концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять ≈1 мг/мл;
• во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от употребления напитков в течение 12 часов до инстилляции, это должно уменьшить выделение мочи примерно до 50 мл в час;
• после введения препарата пациенту следует изменять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут для увеличения площади действия раствора на мочевой пузырь и слизистую мочевого пузыря.

После завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Инстилляции могут проводиться с интервалом от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от того, терапевтическое или профилактическое это лечение.

Дети.

Препарат применять с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения отдаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.