-
во время беременности, за исключением случаев отсутствия соответствующей альтернативной терапии ;
-
у женщин репродуктивного возраста, для которых не выполнены условия «Программы предотвращения беременности»;
-
заболевание печени в стадии обострения;
-
тяжелые нарушения функции печени, особенно вызванные лекарственными средствами, в личном или семейном анамнезе;
-
нарушение ферментов обмена мочевины;
-
повышенная чувствительность к вальпроату натрия или к любому компоненту препарата;
-
порфирия;
-
известны митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, который кодирует митохондриальный фермент γ-полимеразу, например у пациентов с синдромом Альперса-Гуттенлохера и у детей до 2 лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с γ-полимеразой
Сироп Винител предназначен для перорального приема.
Суточная дозировка зависит от возраста и массы тела. Лекарственное средство можно давать 2 раза в день.
Дозировка
Взрослые
Начальная доза составляет 600 мг/сут с постепенным увеличением на 200 мг с трехдневными интервалами до достижения контроля над судорогами. Обычно контроль достигается в пределах дозировки 1000–2000 мг/сут, то есть 20–30 мг/кг/сут. Если в этом диапазоне не удалось достичь должного контроля, доза может быть дополнительно увеличена до 2500 мг/сут.
Дети с массой тела более 20 кг
Начальная доза должна составлять 400 мг/сут (независимо от массы тела) с постепенным ее увеличением до достижения контроля над судорогами. Обычно контроль достигается в пределах дозировки 20-30 мг/кг/сут. Если в этом диапазоне не удалось достичь должного контроля, доза может быть дополнительно увеличена до 35 мг/кг/сут. При применении дозы выше 40 мг/кг/сут необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови.
Дети с массой тела менее 20 кг
Суточная дозировка составляет 20 мг/кг. В тяжелых случаях доза может быть увеличена, но только у пациентов, у которых можно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови. При дозе выше 40 мг/кг/сут необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови.
Пациенты пожилого возраста
Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика вальпроата модифицирована, это имеет ограниченное клиническое значение и дозировка должна определяться степенью контроля судорог. Также у пациентов пожилого возраста увеличивается объем распределения и вследствие уменьшения связывания препарата с плазменным альбумином доля свободной фракции вальпроата увеличивается. Это может влиять на клиническую интерпретацию уровней вальпроевой кислоты в плазме крови.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение или увеличение дозы пациентам, находящимся на гемодиализе. Вальпроат подлежит диализу. Дозу следует изменять в соответствии с клиническим наблюдением за пациентом.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не рекомендуется совместное применение салицилатов и вальпроата, поскольку они имеют одинаковый метаболический путь.
У пациентов, лечение которых включало в себя вальпроевую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность, приводившую к летальным исходам.
Применение салицилатов не рекомендовано детям до 16 лет. В частности, совместное применение салицилатов с вальпроатом у детей до 3 лет повышает риск токсического поражения печени.
Девочки, женщины репродуктивного возраста
Лечение вальпроатом должно быть инициировано и контролироваться специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии. Вальпроат не следует применять девочкам и женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда другие методы лечения являются неэффективными или непереносимыми.
Вальпроат назначается и отпускается в соответствии с «Программой предотвращения беременности». При регулярных пересмотрах лечения необходимо тщательно взвешивать преимущества и риски лечения вальпроатом.
Вальпроат желательно назначать в качестве монотерапии и применять минимальные эффективные дозы, по возможности – в виде препарата с пролонгированным высвобождением. Суточную дозу следует разделить по меньшей мере на два приема .
Комбинированная терапия
В случае начала терапии вальпроатом у пациентов, уже принимающих другие противоэпилептические препараты, дозу последних необходимо медленно уменьшать. Начать терапию вальпроатом следует постепенно, при этом целевой дозы необходимо достичь примерно через 2 недели. В некоторых случаях при применении вальпроата совместно с противоэпилептическими препаратами, являющимися индукторами печеночных ферментов (например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), может возникнуть необходимость в повышении дозы на 5–10 мг/кг/сут. После полной отмены индукторов печеночных ферментов необходимо поддерживать надлежащий контроль судорог с помощью более низкой дозы вальпроата. При одновременном применении с барбитуратами, в частности, если наблюдается седация (особенно у детей), дозировку барбитуратов следует снизить.
Примечание: У детей, нуждающихся в дозе выше 40 мг/кг/сут, необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови.
Оптимальная дозировка определяется в основном контролем судорог, а рутинное измерение уровня вальпроата в плазме крови не нужно. Однако метод измерения уровня вальпроата в плазме крови доступен и может быть полезен в случаях ненадлежащего контроля судорог или подозрения на побочные реакции.