Актилизе лиоф. для р-ра д/инф. по 50мг в фл. с р-лем №1

Состав:

действующее вещество: альтеплаза;

1 флакон лиофилизата для раствора для инфузий содержит альтеплазу 50 мг;

1 флакон растворителя содержит стерильную воду для инъекций 50 мл.

Альтеплаза производится с помощью рекомбинантной ДНК технологии с использованием овариальных клеток китайского хомячка. Специфическая активность стандарта альтеплазы компании-производителя составляет 580 000 МЕ/мг, что было подтверждено по сравнению со вторым международным стандартом ВОЗ для t-PA. Специфическая активность альтеплазы составляет 522 000 - 696 000 МЕ/мг;

другие составляющие: L-аргинин, кислота фосфорная[1], полисорбат 80.

Показания:

Тромболитическое лечение при остром инфаркте миокарда

90-минутный (ускоренный) режим введения (см. «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после симптомов;

3-часовой режим введения (см. способ применения и дозы) для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6–12 часов после возникновения симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.

Доказано, что Актилиз снижает смертность в течение 30 дней у больных с острым инфарктом миокарда.

Тромболитическое лечение при острой массивной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью

По возможности диагноз должен быть подтвержден такими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивным вмешательством, как сканирование легких. Доказательств положительного влияния на показатели смертности и об отдаленных результатах лечения легочной эмболии нет.

Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта

Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 часов после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предусматривающих визуальное наблюдение (таких как компьютерная томография или другой метод диагностики с визуализацией, позволяющий выявить наличие кровоизлияния). . Эффект лечения зависит от времени, прошедшего после возникновения симптомов инсульта до начала лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного исхода лечения.

Противопоказания:

• значительные нарушения свертывания крови на данный момент или за последние полгода;
• геморрагический диатез;
• одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например натрия варфарина (международное нормализованное отношение (МНВ) > 1,3) (см. раздел «Особенности применения»);
• выраженное или недавно перенесенное тяжелое или опасное кровотечение;
• наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразование, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство);
• наличие в анамнезе или подозреваемое внутричерепное кровоизлияние;
• подозреваемое субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния на фоне аневризмы;
• тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;
• недавно перенесенные (менее 10 дней) травматический наружный массаж сердца при реанимации, роды, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например пункция подключичной или яремной вены);
• тяжелые формы нарушений функций печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и гепатит в активной стадии;
• бактериальный эндокардит, перикардит;
• острый панкреатит;
• подтверждены язвенные желудочно-кишечные заболевания в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерий, пороки развития артерий и вен;
• новообразование с повышенным риском кровотечения;
• значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 3 месяца.Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда:
• геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе;
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего за последние 4,5 часа.

Дополнительные противопоказания при острой массивной легочной эмболии:

• геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе;
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего за последние 4,5 часа.

Дополнительные противопоказания при остром ишемическом инсульте:

• если симптомы острой ишемии возникли более чем за 4,5 часа до начала инфузии или если время до начала возникновения симптомов неизвестно или может быть более 4,5 часа (см.раздел «Фармакодинамика»);
• незначительный неврологический дефицит или быстрое облегчение симптомов в начале инфузии;
• тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например, шкала тяжести инсультов NIHSS > 25) и/или определен с помощью надлежащих методов визуализации;
• судороги в начале инсульта;
• наличие предварительного инсульта за последние 3 месяца;
• сведения о внутричерепном кровотечении (ВЧК) по результатам компьютерной томографии;
• симптомы, свидетельствующие о субарахноидальном кровоизлиянии, даже если результаты компьютерной томографии находятся в пределах нормы;
• перенесенный инсульт в анамнезе на фоне сахарного диабета;
• введение гепарина в течение последних 48 часов, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) превышает верхний предел нормы в соответствии с лабораторными показателями;
• количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм3;
• систолическое АД > 185 мм рт. ст. или диастолическое АД > 110 мм рт. ст., или необходимое активное медикаментозное вмешательство (внутривенное) для снижения артериального давления до этих пределов;
• уровень глюкозы в крови < 50 мг/дл или > 400 мг/дл (< 2,8 ммоль или > 22,2 ммоль).

Применение детям

Средство Актилизе противопоказано для лечения острого ишемического инсульта у детей до 16 лет (о применении детям в возрасте от 16 лет см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения:

Актилиз следует применять как можно раньше после возникновения симптомов заболевания. Соблюдают следующие рекомендации по дозировке.

Острый инфаркт миокарда

Дозировка

а) 90-минутный (ускоренный) режим введения больных с острым инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов.

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

Для пациентов с массой тела < 65 кг общую дозу препарата следует рассчитать в зависимости от массы тела согласно следующей таблице:

б) 3-часовой режим введения для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6–12 ч после симптомов.

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

Пациенты с массой тела < 65 кг

Вспомогательная терапия.

Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии с действующими международными рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента SТ.

Способ применения

Восстановленный раствор немедленно вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не используются при этом показании. Инструкции по восстановлению/вводу см. в разделе «Инструкции по применению».

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

Дозировка

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространен опыт применения в таком режиме:

Пациенты с массой тела < 65 кг

Вспомогательная терапия.

После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ является меньше двойного верхнего предела нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в пределах 50–70 секунд (в 1,5–2,5 раза больше исходного уровня).

Способ применения

Восстановленный раствор немедленно вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не используются при этом показании. Инструкции по восстановлению/вводу см. в разделе «Инструкции по применению».

Острый ишемический инсульт

Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Терапию Актилиз следует начать как можно раньше в течение первых 4,5 (четырех с половиной) часов после возникновения симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Спустя более 4,5 часов после развития симптомов инсульта существует негативное соотношение польза/риск, связанное с применением АКТИЛИЗЕ, поэтому его применение противопоказано (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дозировка

Рекомендованная дозировка составляет 0,9 мг альтеплазы/кг МТ (максимум 90 мг). Сначала вводят 10% от общей дозы в форме внутривенного болюса, далее остальная общая доза ─ немедленно в форме внутривенной инфузии в течение 60 мин.

Таблица доз при остром ишемическом инсульте

*Вводится в концентрации 1 мг/мл в течение 60 мин как внутривенная непрерывная инфузия.

Вспомогательная терапия.

Безопасность и эффективность приведенного выше режима с сопутствующим применением гепарина или ингибиторов агрегации тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов, в достаточной степени не исследовались. Поэтому в первые 24 ч после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения гепарина или ингибиторов агрегации тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты внутривенно, из-за повышенного риска кровотечения. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например, для предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ/сут подкожно.

Способ применения

Восстановленный немедленный раствор вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не используются при этом показании. Инструкции по восстановлению/вводу см. в разделе «Инструкции по применению».

Инструкции по применению.

Правила приготовления раствора приведены ниже.

Для разбавления с получением раствора с конечной концентрацией 1 мг альтеплазы на 1 мл необходимо ввести полное содержание добавляемого растворителя во флакон с порошком АКТИЛИЗЕ.

Для разведения с получением окончательной концентрации 2 мг альтеплазы на 1 мл необходимо использовать только половину содержания растворителя (см. таблицу ниже).

В этих случаях для переноски необходимого количества растворителя во флакон с порошком АКТИЛИЗЕ следует всегда использовать шприц.

В асептических условиях содержимое флакона с порошком для инфузий (50 мг) растворить в воде для инъекций до достижения концентрации 1 мг альтеплазы/мл или 2 мг альтеплазы/мл согласно таблице.

Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физиологическом растворе 0,9% (9 мг/мл) для инъекций до получения минимальной концентрации альтеплазы 0,2 мг/мл. Последующее разведение восстановленного раствора стерильной водой для инъекций или использование инфузионных углеводных растворов, например декстрозы, не рекомендуется из-за увеличения помутнения восстановленного раствора. АКТИЛИЗ не следует смешивать с другими лекарственными средствами в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином). Готовый препарат имеет вид прозрачного бесцветного или бледно-желтого раствора.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства Актилизе детям ограничен. АКТИЛИЗЕ противопоказан для лечения острого ишемического инсульта у детей младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»). Доза для лечения острого ишемического инсульта у детей 16-17 лет соответствует дозе для взрослых (см. раздел «Особенности применения» для получения рекомендаций по методам предварительной визуализации). По другим показаниям применение препарата детям (до 18 лет) противопоказано.

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

Клинические данные по применению АКТИЛИЗЕ детям при лечении острой массивной тромбоэмболии легочной артерии отсутствуют.

Инфаркт миокарда

Клинические данные по применению Актилизе детям при лечении инфаркта миокарда отсутствуют.