Скоприл плюс таб 20мг+12,5мг №30

по медицинскому применению лекарственного средства

СКОПРИЛ плюс^®

(SKOPRYL plus^®)

Состав:

действующие вещества: лизиноприл (lisinopril) + гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide);

1 таблетка содержит лизиноприла 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,780 мг) и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, железа оксид коричневый 75 (Е 172).

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки кремовато-фиолетового цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Лизиноприл и диуретики. Код АТХ C09B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, подавляет образование ангиотензина II, приводит к вазодилатации и снижению АД. Несмотря на то, что лизиноприл является антигипертензивным препаратом, даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина, одновременный прием с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.

Лизиноприл снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, обладает антигипертензивными свойствами. Применение гидрохлоротиазида в монотерапии приводит к увеличению секреции ренина.

На основании существующих данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), из 1 430 883 и 172 462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (совокупно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) – для высокой совокупной дозы (по меньшей мере 25 000 мкг) и КР 7,7 (5,7–10,5) – для наивысшей совокупной дозы (по меньшей мере 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Лизиноприл медленно и не полностью абсорбируется после приема внутрь. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию. Полное выведение препарата происходит медленнее у пациентов пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации (Cmax) лизиноприла после приема внутрь достигается в течение 6-8 часов.

Объем всасывания лизиноприла составляет около 25 %.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови.

У пациентов с почечной недостаточностью распределение лизиноприла аналогично, как и у пациентов с нормальной функцией почек, при уровне клубочковой фильтрации 30 мл/мин или ниже.

Лизиноприл проникает через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Лизиноприл не подвергается значительному метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприла составляет около 12 часов.

Гидрохлоротиазид. Быстро абсорбируется после приема внутрь. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови. Распределение гидрохлоротиазида существенным образом ограничено в организме, внеклеточной жидкости и почках. Проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид практически не метаболизируется. При наблюдении за уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови в течение 24 часов было отмечено, что его период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Мягкая и умеренная артериальная гипертензия, которая требует комбинированной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам, компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предшествующим приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Анурия, аортальный стеноз или гиперкалиемия.

Стеноз митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Кардиогенный шок.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови >220 мкмоль/л.

Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (лизиноприл/гидрохлоротиазид нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана).

Первичный гиперальдостеронизм.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин).

Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Период кормления грудью.

Детский возраст.

Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Препараты лития. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Препараты лития обычно не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость применения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно контролировать.

Пищевые добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители солей. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл/гидрохлоротиазид, может наблюдаться гиперкалиемия. Выведение калия из организма на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители солей, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом, могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении лизиноприла/гидрохлоротиазида с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметокса-зол), так как известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если требуется одновременное применение лизиноприла/гидрохлоротиазида и любого из этих препаратов, их следует применять с осторожностью и при частом мониторинге калия в сыворотке крови.

Циклоспорин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Гепарин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, вызывающие тахикардию типа пируэт. Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа пируэт, в том числе некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследования если гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию типа пируэт (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию тахикардии типа пируэт:

• антиаритмические средства класса Іа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклические антидепрессанты, антипсихотики, анестетики. Комбинация с ингибиторами АПФ может вызвать постуральную гипотензию, а также усилить выведение электролитов, в частности калия, и таким образом усилить гипокалиемию, вызванную гидрохлоротиазидом.

Барбитураты или наркотики. Могут вызвать усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)/противоревматические препараты. Длительное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) может уменьшать гипотензивное и мочегонное действие ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратимый. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у больных с нарушениями функции почек, как это бывает у людей пожилого возраста и у пациентов с дегидратацией.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрий ауротиомалат) отмечаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики. Могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; для получения желаемого эффекта пациентам следует пребывать под тщательным присмотром.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может повысить гипотензивное действие лизиноприла-гидрохлоротиазида. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами под надзором врача.

Антидиабетические препараты. Лизиноприл может снижать резистентность к инсулину у больных сахарным диабетом, а гидрохлоротиазид может снижать эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина, что может привести к риску развития гипогликемии из-за снижения уровня глюкозы в крови. Вполне вероятно, что данное явление происходит в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Долгосрочные контролируемые клинические исследования с лизиноприлом не подтвердили данные результаты и не исключают применение лизиноприла у пациентов с диабетом. Однако рекомендуется следить за этими пациентами.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, глюкокортикоиды, адренокортико-тропный гормон или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения.

Сердечные гликозиды. Токсичность наперстянки может увеличиться из-за гипокалиемии, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Наличие анионообменных смол приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида. Одноразовые дозы холестирамина или колестипола связываются с гидрохлоротиазидом и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. Поэтому препарат Скоприл плюс^® следует принимать, по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после приема этих лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Гидрохлоротиазид может повысить восприимчивость к тубокурарину.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ с триметопримом увеличивает риск развития гипокалиемии.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, принимающих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Соталол. Одновременное применение с диуретиками может вызвать гипокалиемию.

Аллопуринол. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом может увеличить риск нарушения функции почек и вызвать лейкопению.

Цитостатические или иммуносупрессивные препараты или прокаинамид. Могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Прессорные амины, например эпинефрин (адреналин). Снижается реакция прессорных аминов, но это недостаточно для того, чтобы исключить их применение.

Алкоголь. Алкоголь увеличивает гипотензивный эффект любого антигипертензивного препарата.

Антациды. Вызывают снижение биодоступности ингибиторов АПФ.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодосодержащих препаратов.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск побочных эффектов амантадина.

Другие средства. При одновременном применении с индометацином снижается антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс^®. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими постуральную гипотензию, также может усилиться антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс^®.

Тканевые активаторы плазминогена

Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Ловастатин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивается риск гиперкалиемии.

Особенности применения.

Артериальная симптоматическая гипотензия. У некоторых пациентов при антигипертензивной терапии может проявиться симптоматическая гипотензия. Редко встречается у пациентов с мягкой артериальной гипертензией из-за присутствия водно-электролитного дисбаланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), предшествующей мочегонной терапии, бессолевой диеты, диализа или диареи, рвоты или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У данных пациентов нужно периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Пациенты, имеющие риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления (АД) может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При артериальной гипотензии пациент должен быть в положении лежа; при необходимости следует ввести внутривенно физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению. Для последующего восстановления эффективного объема крови и артериального давления (АД) необходимо снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных веществ препарата. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, так как лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением применении лизиноприла может привести к дополнительному снижению артериального давления. Но данный эффект ожидаемый и не является причиной отмены лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращение лечения препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка.

С осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца или церебро-васкулярным заболеванием, так как выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

Нарушения функций почек. Тиазиды, возможно, могут быть неадекватными диуретиками для применения пациентами с почечными нарушениями, также они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Скоприл плюс^® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может привести к развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное повышение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. Если это происходит на фоне терапии препаратом, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в сниженной дозировке или один из компонентов препарата можно применять по отдельности.

Предшествующая терапия диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапи лизиноприлом в дозе 5 мг.

Состояние после пересадки почки. Поскольку данных о применении препарата у больных после пересадки почки нет, не рекомендуется его применение у данной группы пациентов.

Пациенты на гемодиализе. Скоприл плюс^® не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Частые случаи анафилактических реакций отмечались также у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69), которые одновременно принимали ингибиторы АПФ. У данной группы пациентов рекомендуется для диализа либо использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов при лечении ингибиторами АПФ во время процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции редко отмечались угрожающие для жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ.

Заболевания печени. С осторожностью следует применять тиазиды пациентам с нарушениями функции печени или прогрессивным заболеванием печени, так как незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или отмечено выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов во время проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулирование доз антидиабетических средств, включая инсулин.

Тиазиды могут снизить выделение кальция из мочи и вызвать неустойчивое и незначительное повышение сывороточного кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Тиазиды должны быть отменены перед выполнением функциональных тестов паращитовидной железы.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с тиазидной мочегонной терапией. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и таким образом может уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Водно-электролитный дисбаланс. У больных, принимающих терапию диуретиками, через определенные интервалы времени следует проводить определение уровня электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к нарушению водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол], особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ следует контролировать концентрацию глюкозы в крови. Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани встречались редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая и лизиноприл. Это может произойти в любое время, в таких случаях применение препарата Скоприл плюс^® следует немедленно прекратить и назначить соответствующий контроль до полного исчезновения симптомов.

Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточным. Ангионевротический отек гортани может быть летальным, в случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с операцией дыхательных путей в анамнезе. Терапия может включать назначение эпинефрина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Следует учитывать возможность развития интестинального отека при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут быть в группе риска развития ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида. Лечение лизиноприлом/ гидрохлоротиазидом не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

У пациентов, принимающих тиазиды, могут появиться реакции повышенной чувствительности (с или без наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). При применении тиазидов может наступить обострение или активация системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции при перепончатокрылой десенсибилизации (Hymenoptera Desensitisation). У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации с перепончатокрылым ядом (например, пчелиный или осиный яд), редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают при прекращении приема ингибиторов АПФ. У пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых из таких больных развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а больному следует порекомендовать сообщать обо всех признаках инфекций.

Раса. Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой АГ у этих пациентов.

Кашель. Характерный непродуктивный, постоянный кашель наблюдается при приеме ингибиторов АПФ, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Бессолевая диета. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на бессолевой диете.

Препараты лития. Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Двойная блокада РААС. Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена таким образом противопоказана. Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать возможным механизмом развития данных патологий. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует сообщить о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно осмотреть, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Антидопинг тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному аналитическому результату в тесте антидопинга.

Лабораторные показатели. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: препарат может снижать уровень йода, связанного с белками в плазме крови (лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидной железы), и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Лизиноприл

Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были окончательными, однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует назначить альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг костей черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследования на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарное кровоснабжение.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Грудное вскармливание

Поскольку отсутствует информация о применении лизиноприла и гидрохлоротиазида в период кормления грудью, прием этих препаратов противопоказано. В течение этого периода предпочтение отдается альтернативным препаратам с лучшим установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Большие дозы тиазидных диуретиков могут вызывать интенсивный диурез, что может приводить к уменьшению количества грудного молока. Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Вследствие возможного развития побочных реакций, таких как головокружение и усталость, особенно в начале терапии или при изменении дозы препарата и в зависимости от индивидуальной восприемчивости пациента, препарат Скоприл плюс^® может слабо или умеренно влиять на скорость реакции. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и/или работы с другими механизмами. Этот риск повышается, если прием препарата Скоприл плюс^® сочетать с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозы назначать индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.

Рекомендованная начальная доза лизиноприла для взрослых – от 5 до 10 мг в сутки.

Дальнейшая коррекция дозы зависит от получения клинического эффекта, обычно стабильный терапевтический эффект наблюдается через 2-4 недели после приема препарата. Рекомендованная поддерживающая доза – 1 таблетка Скоприл плюс^® 1 раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки 1 раз в сутки. Принимать внутрь независимо от приема пищи.

Данная доза (1 таблетка Скоприл плюс^®, содержащая 20 мг лизиноприла) не подходит на начальных этапах подбора дозы (5 мг), так как не предназначена для разделения на 4 равные части с адекватным распределением действующего вещества в каждой из этих частей.

При почечной недостаточности в виду того, что тиазиды могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с почечными нарушениями при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность), Скоприл плюс^® не следует применять в качестве начальной терапии у этой группы пациентов.

Скоприл плюс^® можно применять у пациентов с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин, только если необходимые дозы лизиноприла и гидрохлоротиазида могут быть достигнуты таблетками Скоприл плюс^®. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении как монотерапии при почечной недостаточности легкой степени составляет 5–10 мг.

Предшествующая мочегонная терапия. После приема начальной дозы препарата возможно появление симптоматической гипотензии. Данное наблюдается у пациентов с присутствующим водно-солевым нарушением в результате предшествующей мочегонной терапии. Если возможно, мочегонная терапия должна быть прекращена за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность лизиноприла была одинаковой при его назначении у пациентов пожилого возраста (65 лет или старше), как и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических исследованиях возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Дети.

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Скоприл плюс^® противопоказано применять у этой категории пациентов.

Передозировка.

Лизиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

Гидрохлоротиазид.

Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: чрезмерный диурез, угнетение сознания (в том числе кома), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность. Симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазм мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повысит риск возникновения аритмии.

Лечение. Рекомендуется в/в введение физиологического раствора. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение на спину с поднятыми ногами. Возможно введение инфузии ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (стимулирование рвоты, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл можно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии. При развитии брадикардии, стойкой к терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу. Брадикардия или вагальные реакции могут быть устранены применением атропина.

Побочные реакции.

Перечисленные ниже побочные реакции, зарегестрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлортиазида, разделены по частоте возникновения соответственно такой градации: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), одиночные (от ≥1/10000 до <1/1000), редкосные (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить из существующих данных).

Среди побочных реакций чаще всего наблюдается кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1–10 % пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, имели транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

*Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

**Комплекс симптомов может включать один или более признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (ПAНA), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом (частота неизвестна).

* Немеланомный рак кожи: основываясь на данных эпидемиологических данных, была отмечена кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и появлением немеланомного рака кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Алкалоид АД-Скопье.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония.