Нивалин 5мг/мл 1мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НИВАЛИН^®

(NIVALIN^®)

Состав:

действующее вещество: галантамин;

1 мл раствора содержит 1 мг или 2,5 мг, или 5 мг галантамина гидробромида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.

Код АТХ N06D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Галантамин принадлежит к третичным алкалоидам группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, прямым путем стимулируя никотиновые рецепторы. Так же повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. По сравнению с неостигмином галантамин оказывает более слабое действие на мускариновые рецепторы. Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость при ее блокаде недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потных желез, вызывает миоз.

Считается, что при применении парасимпатомиметиков существует риск развития судорог (несмотря на то, что они не наблюдались при применении галантамина). Это требует тщательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог увеличен.

Фармакокинетика.

Резорбция: галантамина гидробромид быстро резорбируется после подкожного применения. Исследования фармакокинетики галантамина не устанавливают статистически значимой разницы в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы 10 мг. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении достигается приблизительно через 1 - 2 часа.

Распределение: галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови – до 18 %. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.

Метаболизм: до 75 % применяемой дозы галантамина метаболизируется в печени посредством системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N- оксид-галантамина. Биотрансформация галантамина медленная и незначительная, происходит путем деметилирования до 5-6 %. У людей с низкой активностью фермента (медленные метаболизаторы) устанавливаются более высокие уровни (до 50 %) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью (быстрые метаболизаторы). Метаболиты галантамина – эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин обнаруживаются в плазме крови и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение: период полувыведения составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин), в основном путем гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа). Почечный клиренс галантамина составляет 1,4 мл/мин/кг. Неизмененный галантамин и его метаболиты выводятся с мочой после подкожного применения. Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени, его экскреция с желчью слабая – 0,2 ± 0,1 % в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными реакциями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25 %.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC повышается на 37-67 %.

Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови может быть выше на 30-40 %.

Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврология.

– Заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полинейропатии);

– лечение состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);

– церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС);

– нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия);

– когнитивные нарушения при различных заболеваниях ЦНС (травма, интоксикация, множественный склероз, аутизм).

Анестезиология и хирургия.

Для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов (миорелаксантов) и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.

Физиотерапия.

Ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.

Токсикология.

При отравлении антихолинергичными средствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;

бронхиальная астма;

брадикардия;

АV-блокада;

ишемическая болезнь сердца;

тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA);

эпилепсия;

гиперкинезы;

механическая кишечная непроходимость;

механические нарушения проходимости мочевыводящих путей;

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);

тяжелая печеночная недостаточность (> 9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия.

Галантамин антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемым пилокарпином) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.

Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропин и подобные субстанции), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

При совместном применении возможны суммирующие взаимодействия галантамина с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими как, например, дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обусловливается антихолинергической активностью, не следует применять одновременно с галантамином, так как он может уменьшать его терапевтический эффект.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое воздействие галантамина на нейромышечную проводимость, а так же уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании миастения гравис.

Возможно усиление действия деполяризующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином и особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия.

Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут воздействовать на метаболизм галантамина и вызвать повышение его концентрации в плазме крови и повысить его биодоступность. Лекарственные средства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. В этих случаях существует повышенный риск появления побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может повысить биодоступность галантамина.

Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

Особенности применения.

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, АV-блокада). По этой причине требуется осторожность при назначении галантамина пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечной проводимости; пациентам, применяющим одновременно препараты, значительно замедляющие сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорригированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия).

Препарат назначать с осторожностью пациентам с язвенной болезнью желудка, так как ингибиторы холинэстеразы (включая галантамин) могут повышать и усиливать желудочную секрецию кислоты в результате повышенной холинергической активности и вызвать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Для таких пациентов необходим контроль появления соответствующей симптоматики. Более высокий риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние больного в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения.

Галантамин следует применять с осторожностью пациентам с острыми и хроническими заболеваниями легких (хроническая обструктивная болезнь легких).

Назначение галантамина пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.

Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии.

Лечение холинэстеразными ингибиторами, включая и галантамин, в отдельных случаях может сопровождаться уменьшением массы тела, поэтому необходимо периодически контролировать массу тела пациентов.

Парасимпатомиметики обладают известной способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

При лечении пациентов с легкой формой почечной недостаточности следует применять Нивалин^® с осторожностью и в более низких дозах, учитывая значения клиренса креатинина.

Лекарственный препарат Нивалин^®, раствор для инъекций, 1 мг/мл, 2,5 мг/мл и 5 мг/мл, содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрий.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Экспериментальные испытания на подопытных животных не показали прямого или непрямого воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические испытания у женщин, которые кормят грудью.

В связи с отсутствием клинических данных лекарственное средство не рекомендуется применять во время беременности и в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нивалин^® оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, которые требуют быстрых психических и физических реакций. Может вызвать нарушение зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автомобилем и работу с механизмами.

Способ применения и дозы.

Нивалин^®, раствор для инъекций, предназначен для подкожного, внутримышечного, внутривенного введения.

Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения болезни, а также эффективности лечения.

Неврология.

Нивалин^® в форме раствора для инъекций использовать для непродолжительного лечения и для пациентов, для которых невозможно пероральное применение. При первой возможности переходят на применение препарата Нивалин^® в форме таблеток.

Взрослые.

Обычно Нивалин^®, раствор для инъекций, применяют в дозе 0,03-0,28 мг/кг.

Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в день. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, распределенную на 2-3 равные дозы.

Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг.

Дети.

У детей дозировку препарата Нивалин^®, раствор для инъекций, устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять подкожно в следующих суточных дозах:

дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг);

детям старше 3 лет Нивалин^®, раствор для инъекций, применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;

детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;

детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

детям старше 15 лет: 1,25-15 мг.

Длительность лечения зависит от особенностей и тяжести заболевания. Наиболее часто она составляет 40-60 дней. Курс можно повторять 2-3 раза с интервалом 1-2 месяца. Более высокие лечебные дозы, как правило, делят на 2 приема в сутки.

Анестезиология, хирургия и токсикология.

В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин^® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг/сутки. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах согласно возрасту, разделенных на 2-3 применения в сутки.

Дети.

Детям дозировку препарата Нивалин^®, раствор для инъекций, устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять внутривенно в следующих суточных дозах:

дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,03-0,08 мг/кг);

детям старше 3 лет Нивалин^®, раствор для инъекций, применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;

детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;

детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

детям старше 15 лет и взрослым: 1,25-15 мг.

Физиотерапия.

Ионофоретически Нивалин^® применять в дозе 2,5-5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 мА) в течение 10 минут на протяжении 10-15-дневного периода.

Продолжительность лечения.

Продолжительность курса лечения варьируется в широких границах – от нескольких недель до нескольких лет и зависит от заболевания и индивидуальной переносимости лечения. При появлении побочных реакций дозу препарата необходимо уменьшить или прекратить лечение на 2-3 дня, после чего продолжить лечение более низкими дозами. Если потребуется прекратить лечение на более длительный период, повторное применение препарата необходимо начинать с самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать до оптимальной поддерживающей.

Пациенты с нарушениями функций печени.

У пациентов с умеренными нарушениями функций печени (7-9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) концентрации галантамина в плазме крови могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина для данной группы пациентов до 15 мг.

Пациенты с нарушениями функций почек.

Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг.

Дети.

Препарат не применять для лечения детей до 1 года.

Передозировка.

Симптомы: симптомы передозировки галантамина сходны с симптомами передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно затрагивают ЦНС, парасимпатическую нервную систему и нейромышечные связи. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, желудочно-кишечные колики, диарея, слюновыделение, слезотечение, потение, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги. Увеличенная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому дыхательному эпизоду.

Лечение: при передозировке необходимо контролировать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, проводить общеукрепляющие меры и симптоматическое лечение. При передозировке препаратом при применении внутрь, если пациент находится в сознании, проводится промывание желудка. В качестве антидота можно использовать атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются по системам органов.

Наиболее частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или, реже, мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, стенокардия, сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, приливы.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, летаргия (летаргический сон), синкопе (обморок), галлюцинации, зрительные и слуховые галлюцинации, депрессия, тремор, парестезии, дисгевзия (искажение вкуса), гиперсомния.

Со стороны органов зрения: затуманенное зрение, миоз, увеличение слезной секреции.

Со стороны органов слуха и лабиринта: тиннитус (шум в ушах).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостенья: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: чувство тошноты, рвота, диарея, повышенная саливация, усиление кишечной перистальтики, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатиты.

Со стороны обмена веществ и питания: потеря аппетита, анорексия, дегидратация (обезвоживание).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз (усиленное потоотделение).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны иммунной системы: зуд, высыпания, крапивница, ринит. В единичных случаях наблюдаются острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с потерей сознания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, утомление, слабость, снижение массы тела, боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.

Лабораторные данные: уменьшение массы тела, повышение уровня ферментов печени.

Травмы: падения.

При усиленных парасимпатомиметических эффектах во время применения галантамина суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить более низкими дозами.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость.

Введение препарата вместе с другими лекарственными препаратами в одном шприце недопустимо.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампулах. По 10 ампул в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.