Минирин спрей назал 10мкг/доза 5мл 50доз

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИНИРИН

(MINIRIN^®)

Состав:

действующее вещество: десмопрессин;

1 мл (10 доз) спрея содержит десмопрессина ацетат 0,1 мг, что эквивалентно десмопрессину основания 0,089 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения. Вазопрессин и его аналоги.

Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Десмопрессин – синтетический аналог природного человеческого гормона L-аргинин-вазопрессина, который отличается от последнего тем, что аминогруппа цистеина в первом положении удаляется, а L-аргинин заменен на стереоизомер D-аргинин. Эти изменения свидетельствуют, что вазопрессивное действие молекулы значительно ослабевает, в то время как антидиуретическое действие многократно усиливается и пролонгируется.

Десмопрессин увеличивает водопроницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и прямых канальцев почек и, соответственно, реабсорбцию воды из первичной мочи. При интраназальном введении десмопрессина доза, необходимая для лечения несахарного диабета, значительно отличается интер- и интраиндивидуально. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопрессина, введенного интраназально, сохраняется более 10 часов.

Биодоступность десмопрессина после интраназального введения составляет приблизительно 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет приблизительно 3-5 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час.

Распределение. Распределение десмопрессина лучше всего описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазе элиминации 0,3-0,5 л/кг.

Биотрансформация. Исследования метаболизма десмопрессина in vivo не проводили. Исследование микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro обнаружили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на фармакокинетику других лекарственных средств, вероятно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделение. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/час, а конечный период полувыведения – 2,8 часа. У здоровых добровольцев доля препарата, выделенного в неизмененном виде, составила 52 % (44-60 %).

Клинические характеристики.

Показания.

Как антидиуретическое средство:

– лечение несахарного диабета центрального генеза;

– при посттравматической полиурии и полидипсии при наличии транзиторного недостатка или отсутствия антидиуретического гормона после гипофизэктомии, операции в области гипофиза или черепно-мозговой травмы.

Как диагностическое средство:

– для экспресс-теста для определения концентрационной способности почек;

– для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к десмопрессину или к любому из компонентов препарата;

– первичная и психогенная полидипсия (приводит к выработке мочи, что превышает

40 мл/кг/24 часа), полидипсия у больных алкоголизмом;

– тяжелые формы классической болезни Виллебранда (тип IIб), снижение активности фактора VIII до 5 %, и наличие антител к фактору VIII;

– сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;

– гипонатриемия;

– умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин);

– синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ), например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые противодиабетические препараты класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамид) могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержки жидкости или гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут вызвать задержку жидкости или гипонатриемию.

При одновременном применении окситоцина следует принимать во внимание усиление антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки.

Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять.

Если указанные выше лекарственные средства применять одновременно, следует контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и мочеиспускание.

Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

Особенности применения.

Минирин спрей назальный следует применять только в случае, когда пероральное применение десмопрессина невозможно. Лечение следует начинать с применения наименьших доз, дозу увеличивать постепенно, придерживаться осторожности.

Лечение десмопрессином без сопутствующего ограничения употребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с определенными признаками и симптомами или без них (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела и отеки). В тяжелых случаях возможно развитие отека мозга, судорог и комы.

Следует предупредить всех пациентов, родителей (если пациентами являются дети) и медицинский персонал о необходимости избегать перегрузки жидкостью (в том числе при плавании). В случае возникновения рвоты и диареи применение десмопрессина следует прекратить, пока баланс жидкости не восстановится.

Риск гипонатриемических судорог может быть сведен к минимуму при условии поддержки рекомендованной начальной дозы и исключения сопутствующего применения препаратов, повышающих секрецию вазопрессина.

При применении препарата с диагностической целью употребление жидкости не должно превышать 0,5 л за 1 час до введения и в течение не менее 8 часов после введения препарата.

При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжелая гипонатриемия может быть связана с применением Минирина спрея назального.

При наличии повреждений слизистой оболочки носа (например, рубцы, отек) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях десмопрессин применять не следует.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или, чаще, с гипергидратацией.

Задержку жидкости следует контролировать путем мониторинга массы тела пациента, а также определения концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности плазмы.

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии тяжелой дисфункции мочевого пузыря и обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.

Повышенный риск гипонатриемии наблюдается у детей, пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопрессином необходимо прекратить или тщательно скорректировать дозу в случае развития острых интеркуррентных заболеваний, которые могут привести к жидкостному и/или электролитному дисбалансу, таких как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью:

- пациентам с риском повышения внутричерепного давления;

- при состояниях, характеризующихся жидкостным и/или электролитным дисбалансом;

- пациентам с риском развития тромбозов.

Меры для предотвращения гипонатриемии, в т.ч. ограничение употребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует применять в следующих случаях:

- одновременное применение препаратов, которые могут вызвать СНАДГ, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина, карбамазепина и некоторых противодиабетических препаратов класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамида);

- одновременное лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

В течение послерегистрационного периода поступали несколько сообщений о развитии тяжелой гипонатриемии, связанной с наличием десмопрессина в назальный спрее, который применялся для лечения несахарного диабета центрального генеза.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью больным на муковисцидоз.

Для предупреждения гипергидратации необходимо поддерживать водный баланс.

Консервант бензалкония хлорид, который содержится в препарате, может вызвать отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. Если есть подозрение на такую реакцию (при хронической заложенности носа), пациента следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические исследования применения назальной формы десмопрессина в период беременности или кормления грудью не обнаружили никаких признаков негативных последствий для матери или ребенка. Минирин спрей назальный можно применять во время беременности для заместительной терапии дефицита антидиуретического гормона.

Опубликованные данные исследования небольшого количества беременных женщин с несахарным диабетом (n = 53) и беременных женщин с геморрагическими осложнениями

(n = 216) не выявили побочного действия десмопрессина на беременность и на здоровье плода или новорожденного ребенка. На данное время другие соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие плода, роды или послеродовое развитие.

Беременным женщинам следует назначать десмопрессин с осторожностью.

Исследование репродуктивной функции на животных не выявили клинически релевантного воздействия на животных и их потомство. Анализ моделей человеческого плацентарного котиледона in vitro показал, что при применении десмопрессина в терапевтической концентрации, соответствующей рекомендованной дозе, трансплацентарного переноса десмопрессина не происходит.

Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которое может передаваться младенцу, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез.

Только очень малое количество Минирина спрея назального проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Минирин спрей назальный не имеет или имеет весьма незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять интраназально.

Перед применением следует очистить нос. Вставить назальный аппликатор точно внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг.

Если требуется введение большей дозы, необходимо вводить препарат в другую ноздрю. При впрыскивании следует спокойно дышать через нос. После применения следует надеть на аппликатор защитный колпачок.

Несахарный диабет и посттравматическая полиурия и полидипсия центрального генеза.

Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная доза для детей составляет 10 мкг, для взрослых – 10-20 мкг. Не следует применять дозу Минирина спрея назального менее

10 мкг.

Если наблюдаются признаки задержки жидкости и/или гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и скорректировать дозу.

До начала лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляльность мочи для титрования оптимальной дозы. В случае неэффективности лечения дозу следует увеличить. Терапия должна быть ориентирована на два параметра: адекватную продолжительность сна и адекватной водный баланс.

Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Экспресс-тест использовать для дифференциальной диагностики между несахарным диабетом и полиурическим синдромом другого генеза, а также для определения сниженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Он также используется для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, аналгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммуносупрессорами.

До начала теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина брать 2 пробы мочи (желательно через 2 и 4 часа). Мочу, полученную в течение первого часа, следует собрать отдельно и вылить. В обеих пробах мочи определять осмоляльность. Для определения концентрационной способности почек наивысшее достигнутое значение осмоляльности сравнивать со значением перед исследованием или с референтным значением, соответствующим возрасту пациента (для взрослых 800-1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. В случае, если осмоляльность мочи значительно возрастает, а объем мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генеза.

Дети.

Применять детям под присмотром взрослых с целью контроля дозы препарата.

Тест на концентрационную способность почек у детей до 1 года проводить исключительно в условиях стационара с последующим наблюдением.

Передозировка.

Передозировка Минирина назального спрея приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать в следующих случаях:

- слишком высокая применена доза;

- употребление слишком большого количества жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина;

- наличие особых условий для всасывания при интраназальном введении.

Передозировка проявляется такими симптомами как увеличение массы тела (задержка жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы, в тяжелых случаях – гипергидратация и судороги.

У детей передозировка может произойти из-за недостаточно тщательного подбора дозы.

В случае передозировки, в зависимости от степени тяжести, следует снизить дозу, увеличить интервал между отдельными приемами или прекратить применение препарата. Наличие отека мозга требует немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги у детей также требуют немедленного интенсивного лечения. Специфического антидота к десмопрессину не существует. Если есть показания для диуретической терапии, возможно применение салуретиков, например, фуросемида.

Побочные реакции.

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, что может вызвать головную боль, тошноту, рвоту, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличение массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружение, спутанность сознания, снижение сознания и в тяжелых случаях – судороги и кому.

Большинство других случаев были классифицированы как несерьезные.

Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями во время лечения были заложенность носа (27 %), высокая температура тела (15 %) и ринит (12 %). Другими распространенными побочными реакциями были головная боль (9 %), инфекция верхних дыхательных путей (7 %), боль в животе (5 %). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, но были получены единичные сообщения.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Минирина спрея назального с участием детей и взрослых, которые получали указанный препарат для лечения несахарного диабета центрального генеза (НДЦГ), первичного ночного энуреза и для тестирования концентрационной способности почек, указаны по частоте возникновения. Также приведены реакции, о которых сообщалось в период пострегистрационного применения при всех показаниях. Реакции, которые наблюдались только в пострегистрационный период или при применении других лекарственных форм десмопрессина, указаны как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), единичные

(от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), редко (<1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипонатриемия; частота неизвестна – обезвоживание***.

Со стороны психики: часто – бессонница, аффективная лабильность**, кошмары**, нервозность**, агрессивность**; частота неизвестна – состояние спутанности сознания*.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; единичные – отек головного мозга, гипонатриемические судороги; частота неизвестна – судороги*, кома*, головокружение*, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – заложенность носа, ринит; часто – носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей**; частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – гастроэнтерит, тошнота, рвота, боль в животе; частота неизвестна – диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы*.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – повышенная утомляемость*, периферический отек*, боль в грудной клетке, озноб.

Исследование: очень часто – повышенная температура тела**; частота неизвестна – увеличение массы тела*.

* Зарегистрировано в связи с гипонатриемией

** Зарегистрировано главным образом у детей и подростков

*** Зарегистрировано при применении для лечения НДЦГ

Обзор некоторых побочных реакций.

Наиболее серьезной побочной реакцией при применении десмопрессина является гипонатриемия, зарегистрирована с показателем частоты «нечасто».

Сердечно-сосудистые расстройства.

В связи с увеличением реабсорбции жидкости может расти артериальное давление, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии.

Перечисленных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться при снижении дозы.

Дети.

Гипонатриемия является обратимым состоянием, у детей она часто наблюдается в связи с изменениями в распорядке дня, которые влияют на употребление воды и/или потоотделение.

Другие особые группы пациентов.

У детей, пациентов пожилого возраста и пациентов, у которых концентрация натрия в сыворотке находится на нижней границе нормы, может наблюдаться повышенный риск гипонатриемии.

Срок годности. 3 года.

После первого применения препарат следует хранить в течение 2 месяцев при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого применения препарат следует хранить в вертикальном положении.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе из темного стекла (с дозирующим устройством, назальным аппликатором и защитным колпачком); по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.