Цилпен пор д/р-ра д/инф 500мг/500мг №1

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН

(IMIPENEM/CILASTATIN)

Состав:

действующие вещества: имипенем; циластатин.

1 флакон содержит имипенем (в виде имипенема моногидрата) 500 мг и циластатин (в виде циластатина натрия) 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения, Карбапенемы. Имипенем и ингибитор фермента.

Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинаминка.

Имипенем/Циластатин состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощным бактерицидным действием, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Имипенем/Циластатин показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Имипенем/Циластатин обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (к гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинов

(к ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также поддается лечению данной комбинацией.

Имипенем/Циластатин не показан для лечения менингита.

Имипенем/Циластатин является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Имипенем/Циластатин вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в

b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Имипенем/Циластатин охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Имипенем/Циластатин эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамным антибиотикам.

Антибактериальный спектр имипенема/циластатина шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы.

К микроорганизмам, по которым Имипенем/Циластатин обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (раніше Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (раньше Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (раньше Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (раньше Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая штамы, которые продукцируют b-лактамазу)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (раньше Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая штамы, которые продукцируют пеницилиназу)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (раньше Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (раньше Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia (раньше Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (раньше Xanthomas maltophilia, раньше Pseudomonas maltophilia) и штамы Burkholderia cepacia (раньше Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны относительно препарата Имипенем/Циластатин.

Грампозитивные аеробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая штамы, которые продуцируют пеницилиназу)

Staphylococcus epidermidis (включая штамы, которые продуцируют пеницилиназу)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штамы)

Enterococcus faecium и некотрые устойчивые к метицилину стафилококки, нечуствительны к препарату Имипенем/Циластатин

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (раньше Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (раньше Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (раньше Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (раньше Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Види Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

Имипенем - у здоровых добровольцев инфузия препарата Имипенем/Циластатин в дозе 500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням в плазме крови имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20 %.

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 % до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях – 15 % – 20 %.

Циластатин – специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Примерно 70 % примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Имипенем/Циластатин по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопление имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата Имипенем/Циластатин и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг мл. Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40 %. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Примерно 70 % – 80 % дозы циластатина течение 10 часов после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10 % выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие дегидропептидазы, сравнимое с действием оригинального препарата. Совместное применение препарата и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатина, но не оказало влияния на восстановление с мочой циластатина.

Почечная недостаточность.

После однократной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 - 80 мл / мин / 1,73 м²), умеренной (CrCL 30 < 50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой (CrCL < 30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/ 1,73 м²), а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы имипенема/циластатина 250мг/250мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3 7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения препарата Имипенем/Циластатин. Корректировка дозы необходимо для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью устанавливалась.

Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети.

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45 % выше у детей

(с 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (с 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы имипенем/циластатина 500 мг/500 мг, который вводили в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не имело влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось каких-либо накопления имипенема/циластатина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей с 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;

• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоциированную пневмонию);

• интранатальные и послеродовые инфекции;

• осложненные инфекции мочеполовой системы;

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

• инфекции костей и суставов;

• септицемия,

• эндокардит.

Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата, других препаратов карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим ß-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, получавших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Сообщали о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Пероральные антикоагулянты.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов по увеличению антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно принимают антибиотики. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Одновременное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60 % дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме и период полувыведения циластатина, но не имело никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения.

Общие рекомендации.

При выборе имипенема/циластатина качестве препарата для лечения в каждом конкретном случае следует учитывать целесообразность применения карбапенемов, учитывая тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим приемлемых для применения антибактериальных средств и учитывая возможность наличия резистентных к карбапенему бактерий.

Гиперчувствительность.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Имипенем/Циластатин и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) наблюдаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Функции печени.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет нужды в коррекции дозы.

Гематология.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительность определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) до имипенема/циластатина. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) является восприимчивым (и) к такому лечению. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано наличие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Менингит.

Препарат рекомендован для лечения менингита.

Почечная недостаточность.

У пациентов с нарушением функции почек имипенем/циластатин кумулируется. Если доза препарата не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Способ применения и дозы» и ниже).

Центральная нервная система (ЦНС).

Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Имипенем/Циластатин описаны побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в случае превышения рекомендованных доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологических симптомов или судорог у детей с известными факторами риска развития судорог или получающих сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судом.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Имипенем/Циластатин нужно уменьшить или совсем отменить.

Имипенем/Циластатин не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/

1,73 м², за исключением случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Имипенем/Циластатин рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), Что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения побочных явлений как галлюцинации, сонливость, головокружение, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Рекомендации доз препарат Имипенем/Циластатин касаются количества имипенема/циластатина, которую будут применять. Суточную дозу Имипенем/Циластатин определять, принимая во внимание степень тяжести инфекции, тип выделенного патогена (-ов); распределять на несколько одинаковых введений в равных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1,73м²) и массой тела не менее 70 кг:

• 500 мг/500 мг каждые 6 часов или

• 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 1000 мг/

1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снизить для пациентов с:

- клиренсом креатинина ≤ 70 мл/мин/1,73 м² и/или

- с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньше 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов с массой тела менее 70 кг определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела (кг) * стандартная доза

70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. таблицу 1) согласно клиренсу креатинина пациента и продолжительности проведения инфузии (см. «Способ применения»).

Таблица 1

*Для пациентов с массой тела менее 70 кг дозу следует пропорционально снижать. Пропорциональна доза для больных с массой тела < 70 кг рассчитывается путем деления фактической массы тела пациента (в килограммах) на 70 кг и умножения полученного показателя на соответствующие дозы, рекомендованные в таблице 1.

**При применении в дозе 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м² значительно возрастает риск возникновения судорог.

Пациентам с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м²

Имипенем/Циластатин в для внутривенного введения не следует назначать, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м² и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина

6-20 м /мин /1,73 м² (см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести имипенем/циластатин сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, требуют внимательного наблюдения; назначать имипенем/циластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

На данное время существует недостаточно данных относительно применения препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года.

Для детей > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг /доза через каждые

6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелых инфекций (например, в нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы

25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети до 1 года/или с нарушением функции почек.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.

Способ применения.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Перед применением содержимое флакона (порошок) необходимо растворить и развести соответствующим образом (см. Рекомендации ниже). Каждую дозу, не превышающую

500 мг/500 мг Имипенем/Циластатин для внутривенного применения, следует вводить в течение

20-30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Имипенем/Циластатин для инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Имипенем/Циластатин как буфер входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовить и хранить согласно приведенным указаниям. В препарате Имипенем/Циластатин-для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв).

Стерильный порошок Имипенем/Циластатин следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора Имипенем/Циластатин для внутривенного введения

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инъекций.

На первом этапе рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с раствором для инъекций.

Предупреждение: суспензия не является готовым раствором для инъекций.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно

5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять.

Не замораживать восстановленный раствор.

Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизированы согласно действующим требованиям.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять препарат Имипенем/Циластатин детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензую, брадикардию.

Нет специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота (2 %), диарея (1,8 %), рвота

(1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %).

Наиболее распространенными местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит

(3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурации вены

(0,2 %). Также отмечалось повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Побочные реакции представлены в таблице 3 по классам систем органов и частоте: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000) и неизвестно (нельзя оценить на основании доступных данных).

Таблица 3

При применении имипенема/циластатина детям до 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, препарат Имипенем / Циластатин можно вводить через ту же внутривенную систему, по которой осуществляется инфузия растворов лактата.

Препарат не разрешается смешивать с другими антибиотиками и любыми другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения».

Упаковка.

По 1 г порошка во флаконах из бесцветного стекла. По 1 или 10 или 50 флаконов в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, город Харьков, ул. Северина Потоцкого, д. 36.