Капотиазид-КМП таб №20

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАПОТИАЗИД

(CAPOTIAZIDE^®)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит: каптоприла в перерасчете на 100 % вещество 50 мг, гидрохлортиазида в перерасчете на 100 % вещество 12,5 мг;

вспомогательные вещества: повидон; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с одной или двумя рисками и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики.

Код АТХ С09В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный антигипертензивный препарат. Каптоприл, который входит в состав препарата, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), угнетает образование ангиотензина II, препятствует его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает пред- и пост-нагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения.

Гидрохлортиазид демонстрирует умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и жидкости. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект каптоприла.

Фармакокинетика.

Каптоприл быстро всасывается после перорального приема, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час после приема. Минимальное всасывание – приблизительно 75 %. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 60-90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте уменьшает всасывание примерно на 30-40 %. С белками плазмы крови связывается 25-30 % циркулирующего препарата. Период полувыведения неизмененного каптоприла из плазмы крови составляет около 2 часов.

Больше 95 % принятой дозы препарата выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50 % составляет препарат в неизменном виде, остаток составляют неизменные метаболиты.

Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата в организме.

Исследования на животных показали, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Всасывание гидрохлортиазида при перориальном приеме происходит быстро. Средняя длительность периода полураспада в плазме крови при приеме препарата натощак составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлортиазид быстро выводится почками, и (> 95 %) выводится с мочой в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к активным веществам или к вспомогательным компонентам лекарственного средства, а также к каким-либо другим ингибиторам АПФ или производным сульфонамида.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ.

- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Двусторонний стеноз почечных артерий, который влияет на гемодинамику, или стеноз артерий единственной почки, который является существенным для гемодинамики.

- Порфирия.

- Анурия.

- Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- Симптомная гиперурикемия (подагра).

- Одновременное применение алискирен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

КАПТОПРИЛ

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном применении на фоне имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и с частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): существует риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванной приемом высоких доз диуретиков при назначении каптоприла. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения потребления жидкости и соли, уменьшения начальных доз каптоприла. Тем не менее, никаких клинически значимых взаимодействий не было выявлено в специфических исследованиях с гидрохлортиазидом и фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты: каптоприл безопасно сочетается с другими широко применяемыми антигипертензивными препаратами (например, β-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Совместное применение с этими препаратами может повысить гипотензивный эффект каптоприла. Совместное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами следует назначать с осторожностью.

Альфа-адреноблокаторы: совместное применение с α-адреноблокаторами может усиливать гипотензивный эффект каптоприла и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл можно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков, что может приводить к возникновению ортостатической гипотензии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммунодепрессивные лекарственные средства: совместное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении, особенно если последние применяются в дозах выше рекомендованных.

Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациентам следует проводить тщательный мониторинг уровня АД (артериального давления).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): описано, что ингибиторы АПФ и НПВП осуществляют дополнительный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно этот эффект является обратимым. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например, пациенты пожилого возраста или обезвоженные пациенты. Введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Гипогликемические препараты: фармакологические исследования показали, что ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, таких как производные сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. В случае возникновения такого взаимодействия может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных средств.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

Амфотерицин В (парентеральные лекарственные формы), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства: гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Соли кальция: может возникать повышение концентрации кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции при введении одновременно с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды: существует повышенный риск проявления токсичности сердечных гликозидов, что связано с гипокалиемией, вызванной тиазидными диуретиками.

Холестеринамин и колестипол: могут ухудшать или снижать абсорбцию гидрохлортиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до приема или через 4-6 часов после приема этих препаратов.

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): эффект этих препаратов может потенцироваться гидрохлортиазидом.

Лекарственные средства, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт»: из-за риска развития гипогликемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью применять при совместном применении с лекарственными средствами, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт», например некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики.

Карбамазепин: совместное применение карбамазепина с гидрохлортиазидом было связано с развитием симптоматической гипонатриемии. Во время такого лечения необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует назначить другой класс диуретиков.

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРТИАЗИДА

Литий: обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови его токсичность отмечали во время совместного применения с ингибиторами АПФ. Совместное применение тиазидных диуретиков может повысить риск проявления токсичности лития и усилить уже существующий риск развития токсичности лития, связанный с ингибиторами АПФ. Поэтому совместное применение комбинации каптоприла с гидрохлортиазидом и лития не рекомендуется и, в случае доказанной необходимости такого совместного применения следует проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: совместно с ингибиторами АПФ могут оказывать аддитивный эффект на увеличение сывороточного уровня калия и поэтому ухудшать функцию почек. Обычно эти эффекты обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность у пациентов с нарушенной функцией почек, в частности у пожилых пациентов или пациентов с дегидратацией. Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также снизить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую АГ.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин): на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлортиазидом функциональной почечной недостаточности.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применение.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериденом): из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Йодсодержащие контрастные средства: в случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин: тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и следующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который способствует развитию пируэтной тахикардии:

- антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС) ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциированная с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией, поэтому их комбинированное применение не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно для пациентов с диабетической нефропатией.

Особенности применения.

Комбинированный препарат в фиксированных дозах показан пациентам, у которых артериальное давление не может адекватно контролироваться только каптоприлом или гидрохлортиазидом отдельно.

КАПТОПРИЛ

Артериальная гипотензия: редко гипотензия возникает у больных с неосложненной гипертензией.

Симптомы артериальной гипотензии чаще всего встречаются у пациентов с гипертонической болезнью, у которых водно-электролитный баланс снижен вследствие терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи, рвоты или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ, следует откорректировать водно-электролитный баланс, а также принять решение о назначении минимальной эффективной дозы препарата.

Как и с любыми другими антигипертензивными средствами, интенсивное снижение артериального давления у больных с ишемическими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями может повысить риск развития инфаркта миокарда или инсульта. Если возникает артериальная гипотензия, пациент должен быть помещен в горизонтальное (лежа на спине) положение. Может потребоваться увеличение объема циркулирующей крови путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Артериальная гипертензия. Пациенты с сердечной недостаточностью также в группе риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому данным пациентам рекомендовано назначить каптоприл с низкой начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под наблюдением врача.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые принимают ингибиторы АПФ. У таких пациентов терапию следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани был зарегистрирован у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Ангионевротический отек может возникать в любое время на протяжении лечения препаратом. В случае развития отека следует немедленно прекратить применение каптоприла и начать соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить наблюдение в течение, по крайней мере, 12-24 часов до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерный повышенный риск развития ангионевротического отека. Пациенты с ангионевротическим отеком, не связанным с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек редко встречался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов проявлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой, или без них); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, которые включали в себя абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование, или во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, которые жалуются на абдоминальную боль.

Кашель: во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов может возникать стойкий непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения лечения.

Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе Каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если прием вышеупомянутых препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ необходим, следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аорты и митрального клапана / обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия / кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует с осторожностью применяться пациентам с обструкцией клапана и выходного отдела левого желудочка, их применения следует избегать в случае кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Нейтропения/агранулоцитоз: сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, при отсутствии других факторов, нейтропения наблюдается редко. Крайне осторожно препарат следует назначать больным с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата таким пациентам следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, повышение температуры, боль в горле). При возникновении нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мм³) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии каптоприлом у большинства больных количество нейтрофилов быстро возвращается до нормального уровня.

Протеинурия: у пациентов с нарушением функции почек или у тех, которые принимают относительно высокие дозы каптоприла (больше 150 мг/сутки), возможно развитие протеинурии. Содержание белка в моче больше 1 г в сутки было зарегистрировано приблизительно у 0,7 % пациентов, которые получали каптоприл. Нефротический синдром диагностирован у 20 % пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены препарата. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, изменялись редко. У больных с нарушением функции почек следует проводить определение содержания белка в моче до начала лечения и периодически контролировать его во время терапии препаратом.

Анафилактоидные реакции: у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, возможное развитие стойких жизнеугрожающих анафилактоидних реакций. Поэтому лечение ингибиторами АПФ следует применять с осторожностью пациентам, которые проходят подобные процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время высокопроточного диализа/афереза липопротеинов низкой плотности: у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны другого типа или приема антигипертензивных средств другого класса.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Хирургические вмешательства/анестезия: у пациентов, которые подвергаются серьезным хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, которые снижают артериальное давление, может развиваться артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию, которая возникла в таком случае, следует откорректировать с помощью увеличения объема циркулирующей крови путем введения дополнительного объема жидкости.

Пациенты с сахарным диабетом: ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или инсулин, а также регулярно проводить контроль уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы является менее эффективными для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, в результате преобладания низких фракций ренина.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

Почечная недостаточность: препарат следует применять с осторожностью при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут привести к азотемии. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболеваний почек, которые характеризуются повышением уровня остаточного азота крови, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии и в случае необходимости - прекратить лечение.

Печеночная недостаточность: следует с осторожностью применять препарат при нарушении функции печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса, что, в свою очередь, может привести к быстрому развитию печеночной комы.

Метаболические и эндокринные нарушения: при лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

С применением тиазидных диуретиков было связанно повышение уровня холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть гиперурикемия или обострение подагры.

Нарушение электролитного баланса: в случае применения диуретической терапии следует проводить периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, в том числе и гидрохлортиазид, могут вызвать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами, которые свидетельствуют о наличии водно-электролитного дисбаланса, являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, а также желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлортиазидом, к группе повышенного риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, которые получают терапию глюкокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и, таким образом, вызывать колебание или незначительное повышение концентрации кальция. Поэтому перед проведением определения функционального состояния паращитовидных желез применение препарата следует прекратить.

Антидопинговый тест: гидрохлортиазид, который содержится в этом препарате, может давать положительный результат при проведении антидопингового теста.

Другое: реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов с наличием или отсутствием случаев развития аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возможном развитии или обострении системной красной волчанки.

Острая миопия и вторичная острая зактрытоугольная глаукома: лекарственные средства, которые содержат сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлортиазид является производным сульфаниламида, однако до этого времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлортиазида. К симптомам этого заболевания относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома, прежде всего, следует как можно быстрее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРТИАЗИДА

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Риск развития гипокалиемии: комбинация ингибиторов АПФ и тиазидов не исключает возможность развития гипокалиемии. Следует проводить регулярный мониторинг концентрации калия в крови.

Комбинация с литием: одновременное применение каптоприла с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза: в связи с наличием в составе препарата Капотиазид лактозы пациентам с редкостными наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты, которые получают одновременную терапию ингибиторами АПФ и МРМ (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторами (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Если терапия, которая включает двойную блокаду, считается абсолютно необходимой, то это должно происходить только под наблюдением врача и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Препарат в период кормления грудью не следует назначать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или в случае изменения дозирования, а также в сочетании с алкоголем. Эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения и дозы.

Капотиазид следует принимать за 1 час до еды, в один приём или разделив суточную дозу на 2 приема.

Дозы подбирать индивидуально, в соответствии с клинической картиной заболевания.

Начальная доза составляет ½ таблетки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлортиазида) 1 раз в день. При необходимости усиления гипотензивного эффекта дозу Капотиазида можно увеличить до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлортиазида) в сутки. Ожидаемый терапевтический эффект наступает полностью через 6-8 недель после начала лечения. Корректировку дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не потребуют более быстрого изменения дозирования. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлортиазид в виде отдельных препаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлортиазида – 50 мг.

Поскольку каптоприл и гидрохлортиазид выводятся из организма преимущественно почками, при нарушении их функции уровень последних может увеличиваться, поэтому рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами. При показателях креатининового клиренса 30-80 мл/мин: начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки, утром.

Сочетание каптоприл/гидрохлортиазид противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Для пациентов с нарушением водно-солевого обмена, пациентов пожилого возраста, с сахарным диабетом начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз день сутки.

После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу препарата уменьшать до минимально эффективной.

Дети.

Данных о применении препарата детям нет.

Передозировка.

Симптомы: снижение диуреза, электролитный дисбаланс, тяжелая гипотония, угнетение сознания, включая кому, судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия, почечная недостаточность, тахикардия, шок, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови.

Лечение: следует принять соответствующие меры для предупреждения абсорбции (например, промывание желудка и введение сорбентов) и ускорения элиминации препарата. В случае возникновения артериальной гипотонии больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и рекомендуется как можно быстрее ввести жидкость и электролиты (калий, натрий, магний). Очень важно проводить постоянный мониторинг показателей баланса жидкости и электролитов.

Каптоприл может быть выведен из циркулирующей крови путем гемодиализа. Степень выведения гидрохлортиазида путем гемодиализа не установлена.

Побочные реакции.

Для определения частоты развития побочных реакций используется следующая классификация: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Каптоприл

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко − нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), тромбоцитопения, лимфоаденопатия, эозинофилия, аутоимунные заболевания и/или положительные ANA-титры, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: редко − анорексия; очень редко − гиперкалиемия, гипогликемия.

Психические расстройства: часто − нарушения сна; очень редко − спутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто − нарушение вкуса, головокружение; редко − сонливость, головная боль, парестезии; очень редко − цереброваскулярные нарушения, включая инсульт или синкопе.

Со стороны органов зрения: очень редко − нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто − тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, пальпитация, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приплывы, бледность; очень редко − остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто − сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и диспноэ; очень редко − бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто − тошнота, рвота, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запор, сухость во рту; редко − стоматит/афтозные язвы, интерстициальный ангионевротический отек; очень редко − глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: очень редко − нарушения функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто − зуд с сыпью или без сыпи, аллопеция; нечасто − ангионевротический отек; очень редко − крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны мышц и соединительной ткани: очень редко − миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко − нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко − нефротический синдром.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: очень редко − импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто − боль в груди, повышенная утомляемость, недомогание; очень редко – горячка, слабость.

Лабораторные показатели: очень редко − протеинурия, эозинофилия, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины, сывороточного креатинина и билирубина, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительные ANA-титры, увеличение СОЭ, ложно-положительный результат анализа мочи на ацетон.

Гидрохлортиазид

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипомагниемия, гипергликемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушение сна, нервозность, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружение, головная боль, судороги, сонливость.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, переходящая нечеткость зрения, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотонзия, сердечные аритмии; некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные расстройства: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, сыпь, кожные проявления волчанкоподобного синдрома, реактивация красной кожной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, шок, пурпура, синдром Стивенса-Джонса.

Со стороны мышц и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства: лихорадка, слабость, половые расстройства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.