Офлоксацин раствор д/инф 200мг/100мл

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОФЛОКСАЦИН

(OFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: офлоксацин;

100 мл раствора содержит офлоксацина (в пересчете на сухое 100 % вещество) 0,2 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желто-зеленого или светло-желтого цвета. Теоретическая осмолярность – около 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Офлоксацин – синтетическое противомикробное средство фторированного хинолона широкого спектра действия.

В концентрациях, идентичных минимальной подавляющей концентрации (МПК) или немного выше, он оказывает бактерицидное действие (путем угнетения ДНК-гиразы – фермента, необходимого для дублирования и транскрипции бактериальной ДНК).

Согласно результатам микробиологических исследований, чувствительными к офлоксацину можно считать следующих возбудителей: Staphylococcus aureus (в том числе стафилококки, резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Neisseria spp., Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Hafnia spp., Proteus spp. (индолотрицательные и индолположительные штаммы), Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Gardnerella spp.

Изменяющуюся чувствительность демонстрируют стрептококки, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium spp. и микоплазмы.

Анаэробные бактерии (например, Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Eubacterium spp., пептококки, пептострептококки) обычно являются резистентными к офлоксацину.

Офлоксацин неактивен относительно Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

Максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 5 минут после завершения инфузии. Офлоксацин проникает в ткани. Он также хорошо распространяется в жидкостях организма, в том числе в цереброспинальной. Относительно высокие концентрации его в желчи. Объем распределения составляет 1,5-2,5 л/кг. Связь с плазматическими протеинами составляет 25 %. Офлоксацин в ограниченном количестве превращается в дезметил-офлоксацин и офлоксацин– N-оксид. Дезметил-офлоксацин имеет слабую противомикробную активность.

Плазматический период полувыведения офлоксацина составляет около 5-8 часов, при почечной недостаточности он удлиняется в зависимости от степени недостаточности до 15-60 часов.

Офлоксацин выводится главным образом почками, тубулярной секрецией и гломерулярной фильтрацией. 75-80 % введенной дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение 24-48 часов, менее 5 % выводится в форме метаболитов, 4-8 % – с калом. Выведение офлоксацина может замедляться у больных с тяжелыми поражениями печени (например цирозом). Независимо от дозы почечное выделение офлоксацина составляет 173 мл/мин, общее выделение – 214 мл/мин. Только незначительный объем можно удалить путем гемодиализа (15-25 %), биологический период полувыведения в течение гемодиализа составляет около 8-12 часов. При перитонеальном диализе биологический период полувыведения составляет 22 часа.

Офлоксацин оказывает постантибиотическое действие. Офлоксацин проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину возбудителями:

- острые и хронические инфекции бронхолегочной системы;

- острые и хронические инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- сепсис.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к офлоксацину и к другим компонентам препарата или к другим препаратам группы фторхинолонов;

- эпилепсия;

- поражение центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек);

- тендиниты в анамнезе;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС). Не выявили фармакокинетического взаимодействия с теофиллином, однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог.

Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат. Пробенецид снижает клиренс офлоксацина на 24 % и увеличивает AUC на 16 %. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению офлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Офлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщали о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

Глибенкламид. При одновременном применении офлоксацин может вызывать небольшое повышение сывороточных концентраций глибенкламида; следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих эту комбинацию.

Прокаинамид. Одновременное введение офлоксацина с прокаинамидом может привести к повышению уровня прокаинамида, поэтому у больных нужно проводить тщательный мониторинг уровня прокаинамида в плазме крови, ЭКГ и, при необходимости, подобрать его дозировку.

Антигипертензивные средства, барбитураты. При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами или анестетическими барбитуратами может в отдельных случаях наблюдаться резкое снижение артериального давления.

Особенности применения.

У пациентов, имеющих в анамнезе тяжелые нежелательные реакции (например тендинит, тяжелые неврологические реакции) на другие хинолоны, существует повышенный риск развития подобных реакций на офлоксацин.

С осторожностью назначать пациентам с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) (выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, перенесенная острая недостаточность мозгового кровообращения), при нарушении функции почек.

Больные должны употреблять достаточное количество воды, чтобы избежать кристаллурии.

Необходимо корректировать дозу и время введения препарата больным с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста, учитывая замедленное выведение.

Офлоксацин не является препаратом первого выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или острого тонзиллита, вызванного β-гемолитическими стрептококками.

Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus очень вероятно, обладает резистентностью к фторхинолонам, в том числе к офлоксацину. Поэтому офлоксацин не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные результаты подтвердили чувствительность микроорганизма к офлоксацину (и общепринятые антибактериальные препараты для лечения инфекций MRSA считаются нецелесообразными).

Инфекция Escherichia coli

Устойчивость к фторхинолонам E. сoli, самого распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, отличается во всех странах Европейского Союза. При применении рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Серьезные буллезные реакции

Сообщали о случаях серьезных буллезный кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует посоветовать связаться с врачом непосредственно перед началом лечения, если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых оболочек.

Гиперчувствительность и аллергические реакции

Сообщали о возникновении аллергических реакций и реакций гиперчувствительности после приема начальной дозы фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до шока, опасного для жизни, даже после приема начальной дозы. В таких случаях следует немедленно отменить офлоксацин и начать необходимое лечение (например лечения шока).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея во время или после лечения офлоксацином, особенно тяжелая, длительная и/или с кровотечением, может быть симптомом псевдомембранозного колита. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, офлоксацин необходимо немедленно отменить. Следует сразу же начать надлежащую специфическую антибиотикотерапию (например ванкомицином для перорального приема, тейкопланином для перорального приема или метронидазолом). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты со склонностью к судорогам

Если возникают приступы судорог, офлоксацин необходимо отменить. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Офлоксацин следует осторожно применять пациентам, склонным к судорожным приступам вследствие предыдущего поражения ЦНС или в случае одновременного лечения препаратами, снижающими порог судорожной готовности (например нестероидные противовоспалительные средства, теофиллин).

Тендинит

Тендинит наблюдается редко, однако он может приводить к разрыву сухожилий, особенно ахиллова сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, а также у пациентов, которые одновременно с этим средством принимают кортикостероиды. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить применение офлоксацина и принять надлежащие терапевтические меры относительно пораженного сухожилия (например иммобилизация).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку офлоксацин в основном выводится почками, дозу офлоксацина следует пересмотреть у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе

Сообщали о возникновении психотических реакций у пациентов, принимающих фторхинолоны. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или самодеструктивного поведения, в том числе попыток самоубийства, иногда даже после однократного введения препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить офлоксацин и принять надлежащие лечебные меры. Необходимо с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых есть психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам с нарушением функции печени из-за возможного повреждения печени вследствие приема препарата. Сообщали о случаях молниеносного гепатита, который потенциально приводил к случаям печеночной недостаточности (в том числе летальных), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует прекратить лечение и принять необходимые меры, если возникнут такие симптомы и признаки заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или кровотечения у пациентов, получающих фторхинолоны, в том числе офлоксацин, в сочетании с антагонистами витамина К (например варфарин), в случае одновременного применения этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб.

Миастения

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых миастения. Фторхинолоны, в том числе офлоксацин, имеют нервно-блокирующую активность и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Офлоксацин не рекомендовать для пациентов с наличием в анамнезе миастении.

Предупреждение фотосенсибилизации

Пациенты, принимающие офлоксацин, должны избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (ртутно-кварцевые лампы, солярии) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения, чтобы предотвратить фотосенсибилизацию.

Суперинфекция

Прием антибиотиков, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, поэтому во время лечения нужно периодически проверять состояние пациента. Если возникнет вторичная инфекция, следует принять надлежащие меры.

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях сообщали об удлинении интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны. Фторхинолоны, в том числе офлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, к которым, в частности, относятся:

- врожденный синдром удлиненного интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств с известной способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);

- неоткорректированное нарушение электролитного баланса (например гипокалиемия, гипомагниемия);

- приобретенное удлинение интервала QT;

- заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

- пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим QT-интервал. Поэтому следует применять осторожно фторхинолоны, в том числе офлоксацин у этих популяций.

Гипогликемия

При применении офлоксацина, как и всех других хинолонов, сообщали о случаях гипогликемии, обычно у больных сахарным диабетом, получавших сопутствующее лечение пероральным сахароснижающим препаратом (например глибенкламидом) или инсулином. У таких больных диабетом рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

Сообщали о возникновении периферической сенсорной или сенсомоторной нейропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, в том числе офлоксацин. Если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, офлоксацин следует отменить, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Таким образом, назначать офлоксацин этим пациентам нужно с осторожностью.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями

Пациентам с редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Нарушение зрения

Если при приеме офлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Во время лечения офлоксацином могут наблюдаться ложно-положительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов тестов на опиаты или порфирины с помощью более специфических методов.

Во время лечения не рекомендуется употребление алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по применению фторхинолонов беременным женщинам ограничены. Исследования животных показали повреждения суставного хряща у незрелых животных, но тератогенного эффекта не было. Поэтому офлоксацин не следует применять в период беременности.

Кормление грудью

Офлоксацин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Из-за возможности артропатии и других серьезных токсических эффектов у ребенка грудное вскармливание следует прекратить при лечении офлоксацином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые нежелательные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут ухудшать способность пациента к концентрации внимания и уменьшать скорость реакции, таким образом составлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте).

Способ применения и дозы.

Препарат применять взрослым. Вводить внутривенно капельно.

Дозу Офлоксацина устанавливает врач индивидуально, в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекционного процесса.

Инфекции бронхолегочной системы: по 200 мг дважды в сутки.

Инфекции мочевыводящих путей: 200 мг 1 раз в сутки.

Сепсис: по 200 мг дважды в сутки.

При тяжелых или осложненных инфекциях можно вводить в дозе 400 мг дважды в сутки.

Инфекции кожи и мягких тканей: по 400 мг дважды в сутки.

Введение необходимо проводить с равными интервалами. Дозу 200 мг следует вводить в течение не менее 30 минут.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Если клиренс креатинина составляет 50-20 мл/мин, дозу необходимо уменьшать до 100-200 мг каждые 24 часа. При клиренсе креатинина <20 мл/мин, в т.ч. для больных, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, доза должна составлять 100 мг каждые 24 часа.

Длительность лечения зависит от течения заболевания и в большинстве случаев составляет 7-10 дней. После нормализации температуры тела и улучшения общего состояния пациента введение препарата следует продолжать еще в течение 3 дней.

При улучшении состояния пациента рекомендуется продолжать лечение пероральной формой препарата. Общая продолжительность лечения офлоксацином в парентеральной и пероральной формах не должна превышать 2 месяцев.

Дети.

Препарат противопоказан детям (до 18 лет).

Передозировка.

Признаками острой передозировки могут быть нарушения:

со стороны ЦНС: головокружение, спутанность сознания, приступы судорог, заторможенность;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, эрозивное повреждение слизистых оболочек.

Лечение симптоматическое и вспомогательное; необходимо сосредоточить внимание на обеспечении жизненно важных функций. Выведение офлоксацина можно ускорить путем форсированного объемного диуреза. Офлоксацин в ограниченном количестве можно удалить из организма путем гемодиализа (в среднем 15-25 %). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT.

Побочные реакции.

Инфекционные и паразитарные заболевания. Микоз, резистентность патогенных организмов.

Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, нарушение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности (обычно с кожными проявлениями), анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Метаболические и алиментарные расстройства. Анорексия, повышение уровня глюкозы в крови, повышение сывороточного уровня холестерина, повышение сывороточных уровней триглицеридов, гипогликемия у больных сахарным диабетом, которые принимают сахароснижающие препараты, гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики. Психомоторное возбуждение, расстройства сна, бессонница, психотические расстройства (например галлюцинации), беспокойство, спутанность сознания, кошмарные сновидения, депрессия, психотические расстройства и депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, нервозность.

Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль, сонливость, парестезия, дисгевзия, паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, судороги, экстрапирамидальные симптомы или другие нарушения мышечной координации, тремор, дискинезия, агевзия, потеря сознания.

Со стороны органов зрения. Раздражение слизистой оболочки глаз, нарушения зрения (например двоение в глазах, дальтонизм), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия. Вертиго, шум в ушах, потеря слуха, ухудшение слуха.

Со стороны сердца. Тахикардия, желудочковые аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пирует» (о возникновении этих побочных реакций сообщали преимущественно у пациентов с фактором риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов. Флебит, артериальная гипотензия, во время инфузий офлоксацина может возникнуть тахикардия и артериальная гипотензия. В очень редких случаях такое снижение артериального давления может быть тяжелым.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Кашель, назофарингит, одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит, тяжелая одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Боль в животе, диарея, тошнота, рвота, энтероколит, иногда геморрагический, псевдомембранозный колит, диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит, стоматит.

Гепатобилиарные расстройства. Повышение уровней печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ и/или щелочной фосфатазы), повышение уровня билирубина в крови, холестатическая желтуха, гепатит, который иногда может быть тяжелым.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Зуд, высыпания, крапивница, приливы крови, усиленное потовыделение, пустулезное высыпание, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, медикаментозный дерматит, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может привести к некрозу кожи, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, медикаментозное высыпание, эксфолиативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Тендинит, артралгия, миалгия, разрывы сухожилий (в частности ахиллового сухожилия), которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения, рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, надрывы мышц, разрывы мышц, разрывы связок, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Повышение сывороточного уровня креатинина, острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.

Врожденные и семейные/генетические расстройства. Приступы порфирии у больных порфирией.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Реакции в месте введения (боль, покраснение), слабость, лихорадка, боль (включая боль в спине, груди, конечностях).

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Офлоксацин несовместим с гепарином и маннитолом.

Во флакон с препаратом Офлоксацин не следует добавлять другие растворы и лекарственные средства.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55

или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.