Состав:

действующее вещество: everolimus;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг эверолимуса;

другие составляющие: бутилгидрокситолуол (Е 321), гипромелоза, лактоза безводная, лактоза, моногидрат, кросповидон, стеарат магния.

Показания:

• Лечение в комбинации с экземестаном прогрессирующего гормон-рецептор-положительного, HER2–отрицательного рака молочной железы у женщин в постменопаузном периоде, у которых отсутствуют быстропрогрессирующие заболевания внутренних органов, если предыдущая терапия нестероидными ингибиторами ароматазы привела к рецидивированию или прогрессированию.
• Лечение пациентов с почечноклеточной карциномой на поздней стадии, у которых заболевание прогрессирует на фоне или после VEGF-терапии (нацеленной на фактор роста эндотелия сосудов).
• Лечение неоперабельных или метастатических, хорошо или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием.
• Лечение пациентов с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЕГА), связанной с туберозно-склерозным комплексом (ВСК), требующим терапевтического вмешательства, за исключением хирургического.

Доказательством эффективности лечения есть изменения в объеме СЕГА. Дальнейший клинический результат, такой как улучшение связанных с заболеванием симптомов, не обнаружен.

• Лечение взрослых пациентов с почечной ангиомиолипомой, связанной с ВСК, у которых существует риск осложнений (например, размер опухоли, наличие аневризмы, наличие нескольких опухолей или двусторонние опухоли), не требующие хирургического вмешательства.

Доказательством эффективности лечения является анализ изменений в суммарном объеме ангиомиолипомы.

• Лечение пациентов с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или легких.

Препарат ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА предназначен для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных (степени 1 или степени 2) нефункционирующих нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или легких у взрослых с прогрессивным заболеванием.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным рапамицина или любому вспомогательному веществу препарата. Чувствительность к сиролимусу.

Способ применения:

Лечение препаратом ЭВЕРОЛОМУС-ВИСТА следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противораковой терапии, с целью проведения необходимого клинического мониторинга применения лекарственного средства.

Доза.

• Пациенты с НКК на поздней стадии, неоперабельными или метастатическими, хорошо или умеренно дифференцированными НЭП и гормон-рецептор-положительным раком молочной железы. Рекомендуемая доза эверолимуса составляет 10 мг 1 раз в сутки. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока не наблюдается клинический эффект или до появления неприемлемых проявлений токсичности. Если прием препарата пропущен, не следует применять дополнительную дозу, но следует принять обычную назначенную следующую дозу.

Корректировка доз в связи с возникновением побочных реакций.

Для устранения тяжелых побочных реакций и/или при подозрении на непереносимость может потребоваться изменение дозировки. Дозу препарата ЭВЕРОЛОМУС-ВИСТА можно уменьшить или препарат можно временно отменить. При нежелательных реакциях степени 1 в коррекции доз обычно нет необходимости. Если требуется уменьшение дозы, то предлагается доза 5 мг/сут, но не менее.

В таблице 2 кратко изложены рекомендации по снижению дозы, приостановке или прекращению применения ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА вследствие побочных реакций. Даются также общие рекомендации по ведению пациентов. Клиническое заключение врача определяет план ведения каждого пациента на основе индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Таблица 2.

Коррекция дозы ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА и рекомендации по ведению пациентов в связи с побочными реакциями.

• Пациенты с почечной ангиомиолипомой, связанной с ВСК.

Рекомендуемая доза ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Лечение должно продолжаться, пока наблюдается клинический эффект или до появления неприемлемых проявлений токсичности. Если прием препарата пропущен, не следует применять дополнительную дозу, но следует принять обычную назначенную следующую дозу.

• Пациенты с СЕГА, связанной с ВСК.

Для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться проведение точного титрования препарата. Дозы, хорошо переносимые и имеющие эффективность, варьируют у разных пациентов. Сопутствующая противоэпилептическая терапия может влиять на метаболизм эверолимуса и способствовать такому варьированию.

Дозы рассчитываются индивидуально на основе ППТ, определяемого по формуле Дюбуа, где масса (W) выражена в килограммах, а рост (Н) – в сантиметрах:

ППТ = (W0,425×H0,725)×0,007184

Рекомендуемая начальная доза ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА для лечения пациентов с СЕГА составляет 4,5 мг/м2. Высшая начальная доза 7 мг/м2 рекомендуется пациентам в возрасте от 1 до 3 лет на основании фармакокинетических симуляций. Для получения желаемой дозы можно сочетать таблетки ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА с разной дозировкой.

Минимальные концентрации эверолимуса в цельной крови следует измерять не позднее чем через 1 неделю после начала лечения пациентов в возрасте < 3 года и примерно через 2 недели после начала лечения пациентов в возрасте ≥ 3 лет. Дозу следует титровать для достижения минимальных концентраций от 5 до 15 нг/мл. Дозу можно увеличивать для получения более высоких остаточных концентраций в целевом диапазоне с целью достижения оптимальной эффективности с учетом переносимости пациента.

Дозу следует подбирать индивидуально путем ее повышения на 2,5 мг для получения целевых остаточных концентраций с целью достижения оптимальной клинической реакции. Следует учитывать эффективность, безопасность,

одновременное применение и текущую минимальную концентрацию при планировании титрования дозы. Индивидуальный подбор дозы может основываться на простом соотношении:

Новая доза эверолимуса = текущая доза × (целевая концентрация/текущая концентрация)

К примеру, текущая доза пациента с учетом ППТ составляет 2,5 мг при концентрации в равновесном состоянии 4 нг/мл. Для достижения целевой концентрации выше нижней границы Cmin 5 нг/мл, например 8 нг/мл, новая доза эверолимуса должна составлять 5 мг (увеличение текущей суточной дозы на 2,5 мг). Если измененная доза не кратна 2,5 мг, ее следует округлить до значения, соответствующего ближайшему значению дозировки таблетки.

Рекомендации по дозировке лекарственного средства при терапии детей с СЕГА сходны с взрослыми пациентами с СЕГА, за исключением пациентов в возрасте от 1 до 3 лет и пациентов с нарушениями функции печени.

Объем СЕГА следует оценить примерно через 3 месяца после начала терапии препаратом ЕВЕРОЛИМУС-ВИСТА и соответственно откорректировать дозу препарата, учитывая изменения объема СЕГА, соответствующую минимальную концентрацию препарата и переносимость пациентом.

После достижения стабильной дозы следует проводить мониторинг самых низких концентраций каждые 3-6 месяцев у пациентов с изменениями ППТ или каждые 6-12 месяцев у пациентов со стабильной ППТ в течение всего периода лечения.

Лечение должно продолжаться, пока не наблюдается клинический эффект или до появления неприемлемых проявлений токсичности.

Если прием препарата пропущен, пациент не должен применять дополнительную дозу, а принять обычную назначенную ему следующую дозу.Коррекция дозы в связи с появлением нежелательных реакций.

Для устранения тяжелых побочных реакций и/или при подозрении на непереносимость может потребоваться изменение дозировки. Дозу препарата ЭВЕРОЛОМУС-ВИСТА можно уменьшить или препарат можно временно отменить. При нежелательных реакциях степени 1 в коррекции доз обычно нет необходимости. Если необходимо уменьшить дозу, рекомендуемая доза должна быть примерно на 50% меньше предыдущей суточной дозы. При уменьшении дозы ниже наименьшей доступной дозировки лекарственного средства следует рассмотреть целесообразность перехода на применение препарата ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА 1 раз в двое суток.

В таблице 3 изложены рекомендации по коррекции доз при определенных побочных реакциях.

Таблица 3.

Коррекция дозы препарата ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА и рекомендации по ведению пациентов в связи с побочными реакциями

Терапевтический мониторинг лекарственного средства

У пациентов, проходящих лечение по поводу СЕГА, необходимо проводить терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса в крови, используя валидированный метод анализа. Минимальные концентрации следует оценивать примерно через 1 неделю после введения первой дозы, после любого изменения дозы, после начала или изменения одновременного применения CYP3A4 индукторов или ингибиторов и после любых изменений в характеристиках функции печени (по шкале Чайлда-Пью). Следует проводить оценку самых низких концентраций не позднее чем через 2-4 недели после начала лечения или изменения одновременного применения индукторов CYP3A4, поскольку следует учитывать естественное время распада индуцированных ферментов.

У пациентов старше 3 лет следует проводить мониторинг самых низких концентраций не позднее чем через 1 неделю от начала лечения и после любых изменений дозировки или изменений лекарственных форм.

Терапевтический лекарственный мониторинг концентрации эверолимуса в крови с применением утвержденной аналитической методики может потребоваться для пациентов, проходящих лечение по поводу ангиомиолипомы почки, связанной с ВСК, после начала или изменения одновременного применения CYP3A4 индукторов или ингибиторов и после любых изменений. функции печени (по шкале Чайлда-Пью).

По возможности не следует изменять валидированный метод анализа и лабораторию для проведения терапевтического мониторинга в течение всего периода лечения.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек.

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени.

Пациенты с НКК, НЭП и гормон-рецептор-положительным раком молочной железы, пациенты с ангиомиолипомой почки, связанной с ВСК.

• Легкие нарушения функции печени (класс А по Чайлду-Пью): рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут.
• Нарушение функции печени средней тяжести (класс B по Чайлду-Пью): рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут.
• Тяжелые нарушения функции печени (класс C по Чайлду-Пью): рекомендуется применять ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает риск. В таком случае доза должна составлять не более 2,5 мг/сут.

Следует проводить коррекцию дозы при изменении характеристик функции печени (по шкале Чайлда Пью) у пациента в течение лечения.

Пациенты с СЭГА, связанной с ВСК.

Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.

• Нарушение функции печени легкой степени (класс А по Чайлду-Пью): 75% рекомендуемой начальной дозы, рассчитанной на основе ППТ (округляется до ближайшей дозы препарата).
• Нарушение функции печени средней степени (класс B по Чайлду-Пью): 50% рекомендуемой начальной дозы, рассчитанной на основе ППТ (округляется до ближайшей дозы препарата).
• Тяжелые нарушения функции печени (класс C по Чайлду-Пью): рекомендуется принимать, если польза от применения превышает потенциальный риск. В этом случае 25% дозы, рассчитанной с учетом ППТ (округленной до ближайшего значения), превышать не следует.

Cmin эверолимуса в цельной крови следует определять, по меньшей мере, через 1 неделю после начала лечения или после каких-либо изменений характеристик функции печени (по шкале Чайлда-Пью).

Пациенты в возрасте < 18 лет.Препарат ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА не рекомендуется применять пациентам (возрастом до 18 лет) с ВСК с СЕГА и нарушением функции печени.

Способ применения.

Препарат ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА следует применять перорально 1 раз в сутки в одно и то же время независимо от еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

Для пациентов с ВСК, имеющих СЕГА и которые не могут глотать таблетки по клиническим причинам, таблетки ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА непосредственно перед применением можно полностью диспергировать в стакане с примерно 30 мл воды путем осторожного перемешивания до полного распада таблеток (примерно 7 минут). После приема диспергированного препарата остаток необходимо повторно размешать в таком же объеме воды и проглотить.

Дети.

Пациенты с НКК, НЭП и гормон-рецептор-положительным раком молочной железы

Безопасность и эффективность применения ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА детям (до 18 лет) не установлена. До сих пор нет данных.

Пациенты с ангиомиолипома почки, связанной с ВСК, пациенты с СЕГА, связанной с ВСК.

Безопасность и эффективность применения ЭВЕРОЛИМУС-ВИСТА детям (возрастом до 18 лет) с ангиомиолипомой почки, связанной с ВСК, в отсутствие СЕГА не установлены. Никаких данных нет.

Безопасность, эффективность и фармакокинетический профиль применения препарата ЕВЕРОЛИМУС-ВИСТА детям до 1 года с СЕГА, связанной с ВСК, не установлены. Никаких данных нет.Рекомендуемые дозы препарата для детей с СЕГА соответствуют рекомендованным дозам для взрослых пациентов с СЕГА, за исключением пациентов с нарушением функции печени.

Данные о влиянии эверолимуса на задержку роста/развития при длительном лечении пациентов этой возрастной категории отсутствуют.