Доцетаксел Эбеве конц д/р-ра д/инф 20мг 2мл №1

Состав:

вещество: docetaxel;

1 мл концентрата содержит 10 мг доцетаксела;

другие составляющие: кислота лимонная безводная, макрогол 300, полисорбат 80, этанол 96 %.

Показания:

Рак молочной железы.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВО» в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом назначать для адъювантной терапии пациентов с

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;
• операбельный рак молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Среди пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов адъювантную терапию следует проводить только тем пациентам, которые могут получать химиотерапию в соответствии с принятыми международными критериями для проведения первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВО» в комбинации с доксорубицином назначать для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Монотерапию ДОЦЕТАКСЕЛОМ «ЭБЕВО» назначать для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых цитотоксическая терапия оказалась неэффективной. Предварительная химиотерапия должна включать применение антрациклина или алкилирующего препарата.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВО» в комбинации с трастузумабом назначать для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдается повышенная экспрессия HER2 опухолевыми клетками и ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания.ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВО» в комбинации с капецитабином назначать для лечения больных с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической химиотерапии. Предварительная терапия должна включать в себя антрациклин.

Немелкоклеточный рак легких.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВО» назначать для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предварительной химиотерапии.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВО» в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию по поводу указанного заболевания.

Рак предстательной железы.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЭБЕВО» в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВО» в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом назначать для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой пищеводно-желудочного соединения, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Рак головы и шеи.

ДОЦЕТАКСЕЛ «ЕБЕВО» в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных местнопрогрессирующей сквамозно-клеточной карциной головы и шеи.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Начальный уровень нейтрофилов <1500 клеток/мм3. Период беременности или кормление грудью. Тяжелые нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Необходимо учитывать противопоказания к другим лекарственным средствам, применяемым в комбинации с доцетакселом.

Способ применения:

Доцетаксел можно применять только в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Применение доцетаксела проводить исключительно под наблюдением врача, компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы. При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи в случае отсутствия противопоказаний возможно проведение премедикации, состоящей из перорального приема кортикостероида, такого как дексаметазон 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки). дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически использовать Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

При лечении рака предстательной железы, учитывая сопутствующее применение преднизона или преднизолона, рекомендуемая схема премедикации заключается в пероральном приеме дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела.Доцетаксел вводят путем одночасовой инфузии каждые 3 недели.

Рак молочной железы. При проведении адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без поражения лимфатических узлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, которую следует вводить через 1 ч после доксорубицина в дозе 50 мг/м0 и циклофз. каждые 3 недели в течение 6 циклов (режим ТАС) (см. также п. «Коррекция доз во время лечения»).

При лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2, применяемую в качестве монотерапии. При проведении терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 назначают в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).

Рекомендуемая доза доцетаксела в комбинации с трастузумабом составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб следует назначать еженедельно. В базовом исследовании начальную инфузию доцетаксела осуществляли на последующие сутки после получения пациентом первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводили сразу после завершения инфузии трастузумаба при хорошей переносимости пациентом предварительной дозы трастузумаба. Особенности дозировки и способа назначения трастузумаба изложены в общей характеристике лекарственного средства трастузумаба.

При применении препарата в комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабин – 1250 мг/м2 2 раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим однонедельным интервалом.Особенность расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела изложены в Общей характеристике лекарственного средства капецитабином.

Немелкоклеточный рак легких. У пациентов, ранее не получавших химиотерапию и проходящих лечение по поводу немелкоклеточного рака легких, рекомендован такой режим дозирования: доцетаксел в дозе 75 мг/м2, после чего сразу следует вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2 в течение 30–60 минут. При проведении лечения после неэффективной предварительной химиотерапии препаратами платины рекомендуемая доза составляет 75 мг/м2, применяемую в качестве монотерапии.

Рак предстательной железы. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. При этом непрерывным курсом назначается преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводимая путем инфузии длительностью 1 час с последующим применением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в виде инфузии длительностью 1-3 часа (оба препарата назначают только в течение первого дня цикла), немедленно после окончания введения цисплатина. применять 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 в сутки путем непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот цикл лечения повторяют каждые 3 недели. При этом пациенты должны получить премедикацию антиэметических средств и надлежащую гидратацию перед введением цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности следует профилактически применять Г-КСФ (см. также п. «Коррекция доз во время лечения»).

Рак головы и шеи. Пациенты должны получить премедикацию антиэметических средств и надлежащую гидратацию (перед и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически использовать Г-КСФ. В исследованиях ТАХ 323 и ТАХ 324 все пациенты из группы, где применяли доцетаксел, с целью профилактики получали антибиотики.

• Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (ТАХ 323).При проведении индукционной химиотерапии неоперабельной местнопрогрессирующей сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуется применять доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 1 час с последующим введением цисплатина в дозе 73 мг/ч; немедленно после окончания введения цисплатина 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2 в сутки в течение 5 суток. Этот режим применять каждые 3 недели, всего проводить 4 цикла.

После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

• Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией (ТАХ 324).

Для проведения индукционной терапии у пациентов с местнопрогрессирующей СККГШ (технически нерезектабельной, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводимая путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час; день цикла следует назначать цисплатин в дозе 100 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов, немедленно после окончания введения циспластина вводить 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2/сут с помощью непрерывной инфузии в течение 1–4 дней.

В таком режиме эти препараты следует назначать каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии пациенты должны получить химиорадиотерапию.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих общих характеристиках соответствующего лекарственного средства.

Корректировка доз во время лечения.

Общие принципы. Доцетаксел назначают, если количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3.Если на фоне терапии доцетакселом либо развивается фебрильная нейтропения, либо количество нейтрофилов составляет < 500 клеток/мм3 в течение более 1 недели, либо возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи или тяжелая периферическая нейропатия во время терапии доцетакселом. 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или от 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если у пациента наблюдаются подобные реакции на фоне приема дозы 60 мг/м2, лечение следует отменить.

Адъювантная терапия рака молочной железы. У пациентов, получающих адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС) по поводу рака молочной железы, следует рассмотреть возможность проведения первичной профилактики с применением ГКСФ. Дозу доцетаксела необходимо уменьшить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах у пациентов с фебрильной нейтропенией и/или нейтропенической инфекцией. Пациентам, у которых развился стоматит III или IV степени, дозу препарата необходимо снизить до 60 мг/м2.

В сочетании с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и у которых самый низкий показатель количества тромбоцитов в течение предыдущего курса терапии составил < 25000 клеток/мм3, для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения или серьезные негематологические проявления токсичности препарата, дозу доцетаксела во время последующих курсов следует снизить до 65 мг/м2. Особенности корректировки доз цисплатина изложены в соответствующей инструкции по медицинскому применению.

В комбинации с капецитабином.

• Особенности коррекции дозы капецитабина изложены в соответствующей инструкции по медицинскому применению капецитабина.
• Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности ІІ степени, сохраняющиеся на момент последующего лечения доцетакселом/капецитабином, необходимо отложить лечение до уменьшения симптомов токсичности до степени 0–1, после чего восстановить назначение в дозе, составляющей 100% начальной дозы препаратов.
• Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вторично возникли проявления токсичности ІІ степени или впервые обнаружили проявления токсичности ІІІ степени в любой момент лечения, терапию следует прерывать до снижения симптомов токсичности до 0–1 степени, после чего восстановить лечение доцетакселом в дозе 55 мг/м2.
• При любых последующих проявлениях токсичности или появлении токсичности IV степени терапию доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции доз трастузумаба изложены в соответствующей инструкции по медицинскому применению трастузумаба.В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, приемлемую дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. При появлении последующих эпизодов осложненной нейтропении необходимо снизить дозу доцетаксела с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При тромбоцитопении IV степени тяжести доза у доцетаксела следует уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Пациенты могут получать следующие курсы лечения доцетакселом только после восстановления показателей нейтрофилов до уровня >1500 клеток/мм3 и тромбоцитов до уровня >100000 клеток/мм3. Если эти симптомы не исчезают, лечение доцетакселом следует отменить (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуемые меры по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила (5-ФУ):

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению этих лекарственных средств.

В ходе базовых исследований у больных с СККГШ, у которых развивалась осложненная нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), рекомендовано профилактическое применение Г-КСФ (например, с 6 по 15 сутки цикла) у всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Согласно данным изучения фармакокинетики доцетаксела 100 мг/м2 в условиях монотерапии, больным с уровнем трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), что в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы и уровнем щелочной фосфатазы, что в 2,5 раза превышает верхнюю предел нормы, рекомендуется назначать дозу доцетаксела 75 мг/м2. У пациентов с повышенными показателями сывороточного билирубина и/или увеличением активности АЛТ и АСТ в 3,5 раза выше нормы в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в более чем 6 раз какие-либо рекомендации по уменьшению доз не рекомендуются, а терапию доцетакселом не следует проводить, кроме случаев наличия строгих показаний.Сообщалось, что при применении препарата в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка из базового клинического исследования были исключены пациенты с показателями АЛТ и/или АСТ, которые в 1,5 раза превышали верхний предел нормы в сочетании с увеличенными уровнями. щелочной фосфатазы (превышение верхнего предела нормы в 2,5 раза) и билирубина; для таких пациентов никакие рекомендации по снижению дозы не предоставляются, а терапию доцетакселом не следует проводить, кроме случаев наличия строгих показаний. Данные по применению пациентам с печеночной недостаточностью комбинированной терапии с доцетакселом по другим показаниям отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данные по применению доцетаксела пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний на применение препарата пациентам пожилого возраста нет.

При применении в комбинации с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. общую характеристику лекарственного средства капецитабин).

Дети. Доцетаксел не рекомендован для использования детям из-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и/или эффективности препарата для этой категории больных.

Результаты исследований эффективности и безопасности применения доцетаксела для лечения детей не получены.

Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей от 1 месяца пока не установлены.Нет значимых доказательных данных по применению доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированной карциномы носоглотки ІІ и ІІІ типов.