Состав:
действующее вещество: сарецитина;
1 таблетка содержит 150 мг или 500 мг капецитабина;
другие составляющие: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH112), гипромелоза (6 cps), лактоза безводная DCL22, магния стеарат, опадрай розовый 03A540004 (гипромелоза, титана диоксида Е1 оксид желтый (Е 172)) – для таблеток по 150 мг, опадрай розовый 03A540003 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)) – для таблеток мг.
Показания:
Рак молочной железы:
- местный распространенный или метастазирующий рак молочной железы в сочетании с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, включающий препараты антрациклинового ряда;
- местный распространенный или метастазирующий рак молочной железы как монотерапия после неэффективной химиотерапии, включающей таксаны и препараты антрациклинового ряда, или при наличии противопоказания к терапии антрациклинами.
Рак ободочной кишки, колоректальный рак:
- рак ободочной кишки, в адъювантной терапии хирургического лечения рака III стадии (стадия С за Дьюком);
- метастатический колоректальный рак.
Рак желудка:
препарат для первой линии лечения распространенного рака желудка в комбинации с препаратами на основе платины.
Противопоказания:
- Тяжелые, в том числе неожиданные, реакции на лечение фторпиримидином в анамнезе.
- Гиперчувствительность к капецитабину или к любому компоненту препарата или фторурацилу.
- Известно полное отсутствие активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (см. раздел «Особенности применения»).• Период беременности и кормления грудью.
- Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией.
- Пациенты с тяжелым нарушением функции печени.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
- Недавнее или сопутствующее лечение бривудином (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» по поводу взаимодействия с другими лекарственными средствами).
- Противопоказания к применению любого лекарственного средства, применяемого в комбинации.
Способ применения:
Лекарственное средство может назначать только квалифицированный врач, имеющий опыт применения антинеопластических лекарственных средств. Для всех пациентов рекомендуется тщательный мониторинг в течение первого цикла лечения.
Лечение следует отменить при прогрессировании заболевания или развитии неприемлемой токсичности.
Дозировка
Лекарственное средство Апсибин в таблетках принимать перорально, не позднее чем через 30 минут после еды, глотая целиком и запивая водой. Таблетки не следует измельчать или разделять.
Особые меры предосторожности при утилизации и другие особенности обращения с препаратом
Следует соблюдать процедуры безопасного обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.
Монотерапия
Рак ободочной кишки, колоректальный рак и рак молочной железы: рекомендуемая начальная суточная доза капецитабина при адъювантной терапии составляет 2500 мг/м2 поверхности тела, применять в виде трехнедельных циклов; принимать ежедневно в течение 2 недель, после чего совершить недельный перерыв. Суммарную суточную дозировку капецитабина распределять на два приема (по 1250 мг/м2 поверхности тела утром и вечером). Рекомендованная общая продолжительность адъювантной терапии у пациентов с раком ободочной кишки III стадии составляет 6 месяцев.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы: в комбинации с доцетакселом рекомендуемая начальная доза для лечения метастатического рака молочной железы составляет по 1250 мг/м3 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии). Премедикацию пероральными кортикостероидами, такими как дексаметазон, проводить перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела пациентам, получающим комбинацию капецитабин плюс доцетаксел.Рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка: в режиме комбинированного лечения начальную дозу капецитабина необходимо уменьшить до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки. . При комбинации с иринотеканом (200 мг/м2 в день 1) рекомендуемая начальная доза составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Включение биологического препарата бевацизумаба в схему комбинированного лечения не влияет на начальную дозу капецитабина.
Противовоспалительные средства и премедикацию для обеспечения адекватной гидратации следует назначать пациентам, получающим капецитабин в комбинации с цисплатином или оксалиплатином, до начала введения цисплатина в соответствии с инструкцией по применению цисплатина и оксалиплатина.
Общая рекомендованная продолжительность адъювантной терапии у пациентов с раком ободочной кишки III стадии составляет 6 месяцев.
Дозу капецитабина рассчитывать по площади поверхности тела. В таблицах 1, 2 приведены расчеты стандартной и сниженной дозы (см. «Коррекция дозы в процессе лечения») для начальной дозы капецитабина 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.
Расчет стандартной и сниженной начальной дозы капецитабина 1250 мг/м2 в зависимости от площади поверхности тела
Таблица 1
Площадь поверхности тела (м2)
|
Доза 1250 мг/м2 (дважды в сутки)
|
Полная доза
1250 мг/м2
|
Количество таблеток по 150 мг и/или по 500 мг на каждый прием (утром и вечером)
|
Сниженная доза (75 %) 950 мг/м2
|
Сниженная доза (50 %) 625 мг/м2
|
Доза 1 на приём(мг)
|
150 мг
|
500 мг
|
Доза 1 на приём (мг)
|
Доза на 1 приём(мг)
|
≤ 1,26
|
1500
|
-
|
3
|
1150
|
800
|
1,27-1,38
|
1650
|
1
|
3
|
1300
|
800
|
1,39-1,52
|
1800
|
2
|
3
|
1450
|
950
|
1,53-1,66
|
2000
|
-
|
4
|
1500
|
1000
|
1,67-1,78
|
2150
|
1
|
4
|
1650
|
1000
|
1,79-1,92
|
2300
|
2
|
4
|
1800
|
1150
|
1,93-2,06
|
2500
|
-
|
5
|
1950
|
1300
|
2,07-2,18
|
2650
|
1
|
5
|
2000
|
1300
|
≥ 2,19
|
2800
|
2
|
5
|
2150
|
1450
|
Расчет стандартной и сниженной начальной дозы капецитабина 1000 мг/м2 в зависимости от площади поверхности тела
Таблица 2
Площадь поверхности тела (м2)
|
Доза 1000 мг/м2 (дважды в сутки)
|
Полная доза
1000 мг/м2
|
Количество таблеток по 150 мг и/или по
500 мг на каждый прием (утром и вечером)
|
Сниженная доза
(75 %) 750 мг/м2
|
Сниженнаядоза (50 %) 500 мг/м2
|
Доза на 1 приём (мг)
|
150 мг
|
500 мг
|
Доза на 1 приём (мг)
|
Доза на
1 приём (мг)
|
≤ 1,26
|
1150
|
1
|
2
|
800
|
600
|
1,27-1,38
|
1300
|
2
|
2
|
1000
|
600
|
1,39-1,52
|
1450
|
3
|
2
|
1100
|
750
|
1,53-1,66
|
1600
|
4
|
2
|
1200
|
800
|
1,67-1,78
|
1750
|
5
|
2
|
1300
|
800
|
1,79-1,92
|
1800
|
2
|
3
|
1400
|
900
|
1,93-2,06
|
2000
|
-
|
4
|
1500
|
1000
|
2,07-2,18
|
2150
|
1
|
4
|
1600
|
1050
|
≥ 2,19
|
2300
|
2
|
4
|
1750
|
1100
|
Коррекция дозы в процессе лечения
Общие рекомендации
Явления токсичности при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией или изменением дозы лекарственного средства (прервав лечение или снизив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, в дальнейшем ее не увеличивают.
При явлениях токсичности, которые, по мнению врача, маловероятно могут быть серьезными или могут угрожать жизни, например алопеция, изменение вкусовых ощущений, изменения ногтей, применение препарата можно продолжать в той же дозе, не прерывая лечения и не уменьшая дозу лекарственного средства.
Пациентам, получающим лечение капецитабином, необходимо предупредить, что лечение следует прекратить при развитии средней тяжести или тяжелых токсических реакций. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то пропущенные дозы не следует применять дополнительно, а следует продолжать запланированные циклы терапии.
Гематологическая токсичность
Пациентам с начальным уровнем нейтрофилов < 1,5 х 109/л и/или тромбоцитов < 100 х 109/л нельзя назначать терапию капецитабином. Терапию следует приостановить, если во время лечения во время внеплановых лабораторных исследований выявлено снижение уровня нейтрофилов <1,0×109/л или тромбоцитов <75×109/л.
Ниже приводятся рекомендации по изменению дозы при токсичных явлениях в соответствии с критериями признаков токсичности. Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1).
Схема снижения дозы капецитабина (трехнедельный цикл или непрерывное лечение)
Таблица 3
Степень токсичности*
|
Изменения дозы препарата в течение курса терапии
|
Корректировка дозы препарата для следующего цикла
(% начальной дозы)
|
|
Дозу не изменять
|
Дозу не изменять
|
|
- с первым появлением признаков токсичности
|
Приостановить терапию, пока признаки токсичности не снизятся до степени 0-1
|
100 %
|
- со вторым появлением признаков токсичности
|
75 %
|
- с третьим появлением признаков токсичности
|
50 %
|
- с четвертым появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
Не принимать
|
|
- с первым появлением признаков токсичности
|
Приостановить терапию, пока признаки токсичности не снизятся до степени 0-1
|
75 %
|
- со вторым появлением признаков токсичности
|
50 %
|
- с третьим появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
Не принимать
|
|
- с первым появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат или, если в интересах пациента лечение необходимо продолжить, прекратить терапию, пока признаки токсичности не снизятся до степени 0-1
|
50 %
|
- со вторым появлением признаков токсичности
|
Отменить препарат
|
Не принимать
|
* согласно общим критериям токсичности (версия 1) группы специалистов по клиническим исследованиям Национального института рака Канады (NCIC CTG) или общим критериям оценки степени тяжести побочных реакций (CTCAE) программы оценки терапии рака Национального института рака США, версия 4.0. Информацию о ладонно-подошвенном синдроме и гипербилирубинемии см. в разделе «Особенности применения».
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при применении капецитабина в течение трехнедельного цикла в комбинации с другими лекарственными средствами.
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при применении капецитабина в течение трехнедельного цикла в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями по медицинскому применению других лекарственных средств.
В начале курса лечения при необходимости отсрочки терапии капецитабином или другим лекарственным средством следует отсрочить назначение других препаратов до периода возможности назначения всех компонентов схемы.
При возникновении токсических явлений при лечении, которые, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, терапию препаратом необходимо продолжать и провести коррекцию дозы других лекарственных средств-компонентов схемы в соответствии с инструкциями по медицинскому применению.
При необходимости отмены других лекарственных средств-компонентов схемы лечения капецитабином можно продолжить при достижении необходимых условий для повторного назначения капецитабина.
Указанные рекомендации относятся ко всем показаниям для применения и всем группам пациентов.Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами
Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при непрерывном режиме применения капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями по медицинскому применению других лекарственных средств.
Коррекция дозы в особых случаях
Пациенты с нарушениями функции печени
Данных по безопасности и эффективности для пациентов с нарушением функции печени недостаточно для предоставления рекомендаций по коррекции дозы. Нет информации о нарушении функции печени вследствие цирроза или гепатита.
Пациенты с нарушениями функции почек
Капецитабин противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин по Кокрофт-Голту на начальном уровне). Частота возникновения побочных реакций III или I степеней у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин на начальном уровне) повышается по сравнению с таковым в общей популяции. Для пациентов с начальной умеренной почечной недостаточностью рекомендуется снизить начальную дозу до 75% стандартной (1250 мг/м2). Для пациентов с начальной умеренной почечной недостаточностью снижение начальной дозы 1000 мг/м2 не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
При возникновении побочных явлений II, III или IV степени рекомендуется тщательный мониторинг и немедленная отмена лечения, а также дальнейшая корректировка дозы в соответствии с таблицей 3. При снижении уровня креатинина до показателя менее 30 мл/мин лечение капецитабином необходимо прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности одинаковы как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной терапии. Рекомендации по расчету дозы приведены в таблицах 1 и 2.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако у пациентов старше 60 лет побочные реакции III и IV степеней, связанные с лечением, развивались чаще, чем у молодых пациентов.При применении капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) отмечалась большая частота нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности, которые привели к отмене лечения по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов старше 60 лет.
При лечении препаратом Апсибин в комбинации с доцетакселом у пациентов старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности. Пациентам этой возрастной категории при комбинированном лечении капецитабином и доцетакселом рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 в сутки). При отсутствии явлений токсичности при лечении пациентов старше 60 лет сниженной начальной дозой капецитабина в комбинации с доцетакселом, дозу капецитабина можно постепенно увеличить до 1250 мг/м2 дважды в сутки. Расчеты приведены в таблице 2.
Дети.
Безопасность и эффективность применения капецитабина для детей не изучали.
Количество в упаковке |
12 шт |
Торговое название |
АПСИБИН
|
Тип упаковки |
ТАБЛЕТКИ |
Состав |
1 таблетка містить 500 мг капецитабіну |
Форма выпуска |
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг по 10 таблеток у блістері; по 1 або 12 блістерів в картонній коробці |
Международное непатентованное наименование (МНН) |
Capecitabine
|
Анатомо-терапевтическо-химическая (АТХ) классификация |
L - Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L01 - Противоопухолевые препараты L01B - Антиметаболиты L01BC - Структурные аналоги пиримидина L01BC06 - Капецитабин |
Срок годности |
24, мес |
Производитель |
DR REDDY'S |
Номер Регистрационного удостоверения |
UA/15095/01/02 |
GTIN |
8901148242333 |