КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ-ЭБЕВЕ Р-Р Д/ИН 10МГ/МЛ 20МЛ №1 /N/

Состав:

действующее вещество: calcium folinate;

1 мл раствора содержит 10,8 мг кальция фолината (при расчете по безводному веществу, что соответствует 10 мг свободной кислоты фолиновой);

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Показания:

Для уменьшения токсичности и противодействия антагонистам фолиевой кислоты, таким как метотрексат, в цитотоксической терапии и передозировке у взрослых и детей. В цитотоксической терапии эта процедура широко известна как "кальциумфолинатная защита".

В составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к кальцию фолинату или другим компонентам препарата.
• Пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В12.

Способ применения и дозы:

Кальциумфолинат "Эбеве" можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

Не допускается интратекальное применение препарата!

Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.

Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/мин, ввиду содержания кальция в препарате.

Растворы для инфузий готовить путем разведения препарата 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.

Кальциумфолинатная защита при терапии метотрексатом

Поскольку дозы и схемы применения фолината кальция зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом.Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата. Дозы свыше 25–50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции фолината кальция в желудочно-кишечном тракте.

Кальциумфолинатная защита необходима при применении метотрексата в дозах свыше 500 мг/м2 поверхности тела и целесообразна при дозах 100–500 мг/м2 поверхности тела.

Дозы и длительность терапии кальция фолинатом определяют в первую очередь с учетом доз и схемы лечения метотрексатом, наличия симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно фолинат кальция следует вводить в дозе 15 мг.

(6–12 мг/м2 поверхности тела) через 12–24 часа (но не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы фолината кальция вводить каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к пероральному приему препарата в виде капсул.

Через 48 ч после начала инфузии метотрексата следует измерять остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль/л, терапию кальция фолинатом можно прекратить. Если концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль/л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальцию фолинат вводить в указанных ниже дозах каждые 6 часов еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата.

< 0,05 мкмоль/л:

• при концентрации метотрексата ≥ 0,5 мкмоль/л – в дозе 15 мг/м2 поверхности тела;
• при концентрации метотрексата ≥ 1,0 мкмоль/л – в дозе 100 мг/м2 поверхности тела;
• при концентрации метотрексата ≥ 2,0 мкмоль/л – в дозе 200 мг/м2 поверхности тела.

В дополнение к терапии кальция фолинатом необходимо принимать меры по ускорению экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, подщелачивания мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Применять различные схемы терапии фторурацилом 5 в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-либо из них до сих пор не доказано. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пациентов пожилого возраста с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй день курса вводить кальция фолинат в дозе 200 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем – 5 фторурацил в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции и 5 фторурацил в дозе 600 мг/м2 поверхности тела путем 22-часовой внутривенной инфузии в течение следующих 2 дней каждые две недели в день 1 и 2.

Схема с повторением курсов еженедельно: фолинат кальция вводят в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200–500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии; 5 фторурацил в дозе 500 мг/м2 поверхности тела вводить путем внутривенной болюсной инъекции внутри или в конце инфузии кальция фолината.

Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводят фолинат кальция в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200–500 мг/м2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же вводят 5 фторурацил в дозе 425 или 370 мг/м2 поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по применению фолината кальция взрослым, пациентам пожилого возраста и детям.

При комбинированной терапии 5 фторурацилом и фолинатом кальция может возникать необходимость в коррекции доз 5 фторурацила и интервалов между его введениями в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому применению 5 фторурацила. Снижение доз кальция фолината не требуется.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

Применение фолината кальция как антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамина.

Профилактика токсических эффектов триметрексата: фолинат кальция вводить ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальцию фолинат можно вводить внутривенно в течение 5–10 минут в дозе 20 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза – 80 мг/м2 поверхности тела) или принимать перорально по

20 мг/м2 поверхности тела 4 раза в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу фолината кальция корректировать в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (возможной при дозах триметрексата более 90 мг/м2 поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекратить и вводить внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов в течение трех суток.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводить кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сут до нормализации гематологических показателей.Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначать сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах от 5 до 50 мг/сут в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Дети.

Кальцию фолинат применять детям в качестве защитного средства для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.