Эксиджад таб дисперг 500мг №28

Состав:

действующее вещество: deferasirox;

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг деферасирокса;

другие составляющие: лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (КЗ0), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Показания:

Лечение хронического перенасыщения железом в результате многократных трансфузий крови (≥7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы) у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет.

Лечение хронического перенасыщения железом вследствие трансфузий крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у таких пациентов:

• у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие частых трансфузий крови (³ 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы);
• у пациентов в возрасте от 2 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых трансфузий крови (< 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы);
• у пациентов в возрасте от 2 лет с другими анемиями.

Лечение хронического перенасыщения железом, требующим хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у пациентов в возрасте от 10 лет с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Комбинация с другой железохелатной терапией, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.

Клиренс креатинина < 60 мл/мин или сывороточный креатинин более чем в 2 раза превышает соответствующий возрастной предел нормы.Высокий риск миелодиспластического синдрома и другие гематологические и негематологические злокачественные новообразования, когда не ожидают пользы от хелатной терапии из-за быстрого прогрессирования заболевания.

Способ применения:

Трансфузионное перенасыщение железом.

Начальное и поддерживающее лечение препаратом Эксиджад должны проводить врачи с опытом лечения хронического перенасыщения железом. Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (≈100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о хроническом перенасыщении железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови > 1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) следует рассчитать и округлить до ближайшей дозировки целой таблетки.

Целью железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и при необходимости снижение существующей концентрации железа.

Следует соблюдать осторожность во время хелатотерапии, чтобы минимизировать риск перенасыщения хелатами у всех пациентов.

Дозировка.

Начальная дозировка.

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 мг/кг массы тела.

Для пациентов, нуждающихся в снижении повышенных уровней железа в организме и получающих более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно > 4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 30 мг/кг. Для пациентов, не требующих снижения повышенных уровней железа в организме и получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно < 2 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 10 мг/кг. Необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать возможность повышения дозы, если не достигнут достаточного эффекта.

Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение дефероксамином можно назначать начальную дозу Эксиджада, составляющую половину дозы дефероксамина (например, пациент, получающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сут в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу Эксиджада 20 мг). /кг/сутки).

Если суточная доза составляет менее 20 мг/кг массы тела, необходимо контролировать клинический ответ пациента и рассмотреть возможность повышения дозы, если не получен достаточный эффект.

Коррекция дозы.

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу препарата Эксиджад каждые 3-6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует осуществлять поэтапно на 5–10 мг/кг в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и терапевтическими целями (поддержание или снижение уровня железа).Для пациентов, у которых применение данного препарата в дозе 30 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг/л и не проявляют тенденции к снижению со временем), возможно применение дозы до 40 мг/кг кг. Данные относительно долгосрочной эффективности и безопасности препарата Эксиджад при применении в дозах свыше 30 мг/кг на сегодняшний день ограничены (после увеличения дозы за 264 пациентами осуществлялось наблюдение в течение в среднем 1 года). В случае очень неудовлетворительного контроля гемосидероза в дозе до 30 мг/кг, дальнейшее увеличение (максимум дозы 40 мг/кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительный контроль не обеспечивается дозами более 30 мг/кг, не следует продолжать лечение в таких дозах и следует рассматривать альтернативные варианты лечения. Не рекомендуется назначать препарат в дозе более 40 мг/кг, поскольку опыт применения ограничен.

Пациентам, применяющим препарат в дозе более 30 мг/кг, следует рассматривать возможность снижения дозы поэтапно на 5–10 мг/кг при достижении контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно ниже 2500 мкг/л и выявляют тенденции к снижению с временем). Пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и 1 000 мкг/л), снижать дозу необходимо постепенно на 5–10 мг/кг, чтобы поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона и минимизировать риск перенасыщения. хелатами.Если уровень ферритина в сыворотке крови последовательно снижается до менее 500 мкг/л, лечение следует прекратить.

Синдромы талассемии, не зависящие от трансфузий.

Следует начинать хелатную терапию только при перенасыщении железом (концентрация железа в печени [LIC] ≥ 5 мг Fe/г сухого веса [dw] или уровни ферритина в сыворотке крови стабильно > 800 мкг/л). Показатель LIC является приоритетным для определения перенасыщения железом и должен использоваться, если это возможно. Следует соблюдать осторожность при проведении хелатной терапии у всех пациентов для минимизации риска перенасыщения хелатами.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы при синдромах талассемии, не зависящие от трансфузий.

*Определение концентрации железа в печени является предпочтительным методом определения уровня перенасыщения железом.

Начальная дозировка.

Рекомендованная начальная суточная доза Эксиджада для пациентов с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, составляет 10 мг/кг массы тела.

Коррекция дозы.

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови, чтобы оценить реакцию пациента на терапию и минимизировать риск перенасыщения хелатами. Через 3–6 мес лечения следует рассматривать целесообразность поэтапного повышения дозы на 5–10 мг/кг, если показатель LIC у пациента ≥ 7 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови стабильно > 2 000 мкг/л и не проявляют тенденции к понижению со временем, а пациент хорошо переносит лекарственное средство. Не рекомендуется назначать препарат в дозах более 20 мг/кг, поскольку опыт применения доз выше этого уровня пациентам с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий, отсутствует.

Для пациентов, которым показатель LIC не определяли, а уровни ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг/л, дозы не должны превышать 10 мг/кг.

Для пациентов, которым доза была повышена до > 10 мг/кг, рекомендуется снизить дозу до 10 мг/кг или менее, когда показатель LIC < 7 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг/л.

Прекращение лечения.

После достижения удовлетворительного уровня железа в организме (показатель LIC < 3 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови < 300 мкг/л) лечение следует прекратить.Нет данных о повторном лечении пациентов, у которых наблюдается повторное накопление железа после достижения удовлетворительного уровня железа в организме, следовательно, повторное лечение не может быть рекомендовано.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Рекомендации по дозировке для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста была более высокая частота нежелательных реакций, чем у младших пациентов (в частности, диареи), поэтому следует тщательно следить за нежелательными явлениями, которые могут потребовать коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Эксиджад пациентам с почечной дисфункцией не изучался и противопоказан пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени.

Эксиджад пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется (класс С по шкале Чайлда – Пью). Для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлда – Пью) дозу следует снизить до 50%. Препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов. Следует контролировать функцию печени у всех пациентов каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно.

Способ применения.

Эксиджад следует принимать один раз в сутки натощак за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки диспергируют, размешивая в стакане воды, апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. После проглатывания взвеси любой остаток нужно смыть небольшим объемом воды или сока и тоже выпить. Таблетки не следует жевать или проглатывать целиком.

Дети.Рекомендации по дозировке для детей в возрасте от 2 до 17 лет такие же, как и для взрослых пациентов. Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови, чтобы оценить реакцию пациента на терапию и минимизировать риск перенасыщения хлатами. При расчете дозы следует учитывать изменение массы тела детей со временем.

У детей от 2 до 5 лет экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому эта возрастная группа может потребовать более высоких доз, чем необходимо взрослым. Однако начальная доза должна быть такой же, как для взрослых, а затем титруется индивидуально.

Для детей с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий, доза не должна превышать 10 мг/кг. У этих пациентов тщательный контроль показателя LIC и уровней ферритина в сыворотке крови необходим во избежание перенасыщения хелатами: кроме ежемесячной оценки уровней ферритина в сыворотке крови, следует тщательно контролировать показатель LIC каждые три месяца, если уровень ферритина в сыворотке крови составляет ≤ 800 м .

Безопасность и эффективность препарата Эксиджад для детей с рождения до 23 месяцев еще не установлены.